Méthodologies de criblages d'interactions protéines-ligands par RMN (inhibitions de la Glms et de Bcl-xL)

La versatilité de la Résonance Magnétique Nucléaire (RMN) lui permet des applications dans des domaines variés. Cette versatilité en fait un instrument de première importance dans la recherche de traitements thérapeutiques. Elle permet de déterminer la structure et la dynamique des molécules en interactions. Nous avons utilisé la RMN sur deux protéines impliquées dans diverses pathologies : Bcl-xL, partiellement responsable de la dé cience en apoptose dans certains cancers, et la Glms, connnue pour provoquer des complications chez des patients atteints de diabète de type II et cible dans la lutte anti-bactérienne. Le but était d améliorer notre compréhension des interactions entre ces protéines et de nouveaux ligands capables d inhiber leurs activités. Ceux-ci sont soit extraits de plantes, dans le cas de Bcl-xL, soit de synthèse, dans le cas de Glms. Nos résultats ont permis de donner des orientations quant à l amélioration du pouvoir thérapeutique des ligands étudiés.The versatility of Nuclear Magnetic Resonance (NMR) allows several applications in various domains. This versatility makes it a tool of prime importance in the eld of therapeutic treatments research. It allows the determination of the structure and the dynamic of the interacting molecules. We used NMR on two proteins involved in diverse pathologies : Bcl-xL, partially responsible for the apoptosis de ciency for certain cancers, and the Glms, known to give complications to people affected with type II diabetes and target in the anti-microbial ght. The goal was to enhance our understanding of the interactions between those proteins and new molecules able to inhibit their activities. Those molecules are either extract from plants (Bcl-xL study), or synthesized (Glms study). Our results allowed to give orientations about the enhancements of the therapeutic effects of the studied molecules.ORSAY-PARIS 11-BU Sciences (914712101) / SudocSudocFranceF