Identification et caractérisation d'Ers, régulateur transcriptionnel impliqué dans la virulence d'Enterocccus faecalis

Ers a été identifié comme un régulateur transcriptionnel chez Enterococcus faecalis, une bactérie lactique responsable d infections nosocomiales. Cette protéine fait partie de la branche PrfA des régulateurs de la famille Crp/Fnr et serait, chez E. faecalis, l homologue de PrfA, régulateur majeur de la virulence chez Listeria monocytogenes. Elle possède en effet des similitudes structurales avec les protéines de cette famille et en particulier avec PrfA. De plus, on retrouve une séquence similaire de la boîte PrfA dans la région promotrice d ers. Celle-ci a été montrée comme étant incluse dans le segment d ADN reconnu par Ers. D autre part, cette protéine est impliquée dans la survie de la bactérie au stress oxydatif et dans les macrophages. Un mutant deltaers est, de plus, moins virulent que la souche sauvage dans un modèle murin de péritonite. Ers joue également un rôle dans le métabolisme de l arginine, du citrate et du glycérol. Les membres actuellement connus du régulon Ers sont les gènes ef0082 (codant un transporteur du glycérol), arcABC (codant des enzymes du métabolisme de l arginine), ef1459 (codant une protéine hypothétique), citF (codant la sous-unité alpha de la citrate lyase), ace (codant une adhésine impliquée dans la virulence) et enfin glpKOF (codant des protéines jouant un rôle dans le catabolisme du glycérol). L ensemble de ces résultats révèle qu Ers est un régulateur pléiotrope impliqué dans la virulence et le métabolisme cellulaire chez E. faecalis.Ers is a transcriptional regulator of Enterococcus faecalis, a lactic acid bacterium more and more involved in hospital acquired infection. It is part of the PrfA branch of the Crp/Fnr family regulators and may exert a PrfA-like activity in E. faecalis. This protein shares strong structural homologies with proteins of this family including PrfA, the major regulator of virulence in Listeria monocytogenes. Moreover, a sequence similar to the PrfA-box is found in the promoter regions of ers and it has been shown to be included in the DNA segment recognized by Ers. Furthermore, this protein is important for the survival of this opportunistic pathogen towards oxidative stress and within macrophages. In addition, in a mouse peritonitis model of virulence, the deltaers mutant appeared significantly less lethal than the JH2-2 wild type strain. Ers is also involved in the arginine, citrate and glycerol metabolism. At the present time, the Ers regulon is composed of ef0082 encoding a glycerol transporter, arcABC, encoding enzymes of the arginine deiminase system, ef1459 encoding a hypothetical protein, citF, encoding the alpha subunit of the citrate lyase involved in the citrate catabolism, ace, an adhesin involved in virulence and finally glpKOF, encoding two glycerol degradation enzymes, GlpK and GlpO, and a glycerol uptake facilitator, GplF. Taken together, these results indicate that the regulator Ers has a pleiotropic effect, especially in the cellular metabolism and in the virulence of E. faecalisCAEN-BU Sciences et STAPS (141182103) / SudocSudocFranceF