Neurogenèse, stress et dépression (étude chez la souris des conséquences plastiques et comportementales de modifications géniques ou épigéniques)

Cette thèse vise à préciser les interactions entre neuroplasticité, stress, et dépression à l aide de différents modèles: les souris transgéniques GR-i, déficientes en GR; les souris résignées helpless de Rouen; et un modèle épigénique basé sur l application d'un stress aigu ou chronique modéré. L'ensemble des résultats suggère que des vulnérabilités géniques à la dépression, liées à des altérations de l'axe corticotrope, sont associées à une altération de la neurogenèse hippocampique. Cependant, d'autres facteurs sont probablement impliqués puisque une activation chronique modérée de l'axe corticotrope favorise cette neurogenèse à l inverse d'une activation aiguë intense qui l inhibe. L altération de la neurogenèse peut être corrigée par l administration chronique d'antidépresseurs via l induction de BDNF et/ou des GR. Enfin, il semble que l effet comportemental des antidépresseurs ne soit pas systémiquement corrélé à une augmentation de la neurogenèse et réciproquement.The aim of this thesis was to elucidate the interactions between neuroplasticity, stress and depression using various animal models: GR-i transgenic mice deficient for GR, the Rouen helpless mice, and an epigenic model based on exposure to acute or chronic mild stress. Together, these results suggest that genic vulnerability to depression, linked to corticotropic axis alterations, are associated to hippocampal neurogenesis reduction. However, others factors are probably involved, since a chronic mild activation of the corticotropic axis stimulates neurogenesis in contrast to a severe acute activation which decreases it. Neurogenesis deficits can be prevented by a chronic administration of antidepressants presumably via BDNF and/or GR induction mechanisms. Finally, it seems that behavioural effects of antidepressants and increased neurogenesis is not systematically linked.PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF