Récepteur soluble de l'IL-2 et de l'IL-15 dans les tumeurs des voies aérodigestives supérieures (mécanismes de production, activités biologiques et rôles pronostiques)

J ai analysé le rôle de deux récepteurs solubles aux cytokines pour l IL-2 (RsIL-2a) et l IL-15 (RsIL-15a) chez des patients atteints de tumeurs des voies aérodigestives supérieures (VADS)MMP-9 (métalloprotéinase 9) a été impliquée dans le clivage du RIL-2a qui est considéré comme un marqueur de mauvais pronostique, j ai analysé les relations entre ces deux marqueurs. J ai montré que les concentrations sériques de MMP-9 étaient aussi associées à un mauvais pronostique chez ces patients. Néanmoins, je n ai pas retrouvé de corrélation entre les concentrations de ces deux marqueurs. Des souris déficientes en MMP-9 libèrent le RsIL-2. MMP-9 semble jouer un rôle mineur dans le clivage du RIL-2a Des études récentes ayant rapporté un rôle pronostique défavorable de l IL-15 dans les tumeurs des VADS, j ai analysé le rôle du RsIL-15a. J ai montré que les concentrations sériques élevées de RsIL-15a étaient associées à un mauvais pronostique aussi bien en terme de survie que de contrôle loco-régional. Ce RsIL-15a était principalement produit par les cellules tumorales par un mécanisme de clivage impliquant ADAM-17. In vitro, ce RsIL-15a augmente l activité de l IL-15 sur la production de cytokines pro-inflammatoires et amplifie la réaction inflammatoire et favorise la progression tumorale.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF