Synthèse de bioisostères de la mélatonine et Synthèse d'aminoflavones inhibitrices de kinases

La mélatonine, neurohormone secrétée par la glande pinéale, régularise de nombreuses fonctions physiologiques. Ce composé possède un faible temps de demi-vie et interagit sans sélectivité sur les récepteurs mt1 et MT2. La synthèse de bioisostères de la mélatonine possédant une structure 1,8-naphthyridine est présentée ; le but est d obtenir des composés plus sélectifs et moins métabolisés. Le noyau 1,8-naphthyridine est synthétisé par la réaction de Friedländer à partir de l acide 2-aminonicotinique via un amide de Weinreb. Après fonctionnalisation, en particulier avec le réactif de Bredereck, les composés souhaités sont obtenus. Par rapport à la mélatonine ces nouveaux bioisostères sont moins métabolisés, mais ils possèdent également une moins bonne affinité pour les récepteurs mt1 et MT2. L inhibition de la transduction du signal, assurée par les kinases au sein d une cellule, constitue un mécanisme de régulation de la prolifération cellulaire et peut contribuer à s opposer à certains cancers. Certains composés, particulièrement des flavones, possèdent une action inhibitrice des Kinases. Ainsi, la synthèse de quelques 5-aminoflavones est présentée. Ces composés sont, pour la plupart, obtenus par hémisynthèse à partir de la diosmétine, flavone connue pour ses propriétés phlébotoniques. La réaction d amination aromatique à partir d un phénol activé est plus particulièrement étudiée. Les résultats biologiques montrent une activité intéressante des 5-aminoflavones synthétisées dans le cadre de l inhibition de la Src Kinase.ORLEANS-BU Sciences (452342104) / SudocSudocFranceF