Rôle pro-inflammatoire de la protéinase 3 membranaire du neutrophile (identification de la phospholipide scramblase 1 comme nouveau partenaire moléculaire et du site d interaction avec la membrane)

La protéinase 3 (PR3) est une protéase granulaire antibiotique du neutrophile qui peut également être exprimée à la membrane plasmique où elle est la cible d auto-anticorps appelés ANCA dans une vascularite systémique. Mon projet de thèse est focalisé sur la caractérisation structurale et fonctionnelle de la PR3 membranaire. Dans un premier temps, j ai démontré que la PR3 est mobilisée à la membrane plasmique au cours de l apoptose via son association avec la phospholipide scramblase 1. Cette expression lui confère un rôle pro-inflammatoire puisqu elle interfère avec la phagocytose des cellules apoptotiques et donc avec la résolution de l inflammation. Dans un second temps, j ai identifié dans la séquence de la PR3 le domaine d interaction avec la membrane plasmique. En conclusion, ce travail démontre que la PR3 ne peut plus être considérée seulement comme une protéine antibiotique mais aussi comme une protéine régulant l inflammation.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF