Synthesis of tetrapyridoporphyrazines with potential photodynamic activity

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Magda Vavrečková Školitel Doc. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D. Název diplomové práce Syntéza potenciálně fotodynamicky aktivních derivátů tetrapyridoporfyrazinů Substituované tetrapyridoporfyraziny představují nový strukturní typ potenciálních fotosenzitizérů se zajímavými vlastnosti pro oblast fotodynamické terapie. Cílem této práce bylo připravit dva typy tetrapyridoporfyrazinů s hydrofilními substituenty jako potenciální fotosenzitizéry. Fotosenzitizéry jsou látky, které mají schopnost produkovat po aktivaci světlem singletový kyslík, který je klíčovou toxickou složkou fotodynamické terapie. V prvním kroku byl připraven kondenzací tetrakyanoethylenu a butan-2-onu 2-chlor- 5,6-dimethylpyridin-3,4-dikarbonitril (1). Dále byl nukleofilní substitucí připojen hydrofilní substituent. První prekurzor byl připraven reakcí sloučeniny 1 s 2- merkaptoethanolem v přítomnosti hydroxidu sodného. Podobně byl připraven i druhý prekurzor reakcí sloučeniny 1 s diethylaminoethanolem v přítomnosti hydridu sodného. Další krok zahrnoval cyklotetramerizaci, při které byl jako iniciátor reakce použit butanolát hořečnatý, díky kterému byly připraveny hořečnaté komplexy příslušných...Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Candidate Magda Vavrečková Supervisor Doc. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D. Title of Thesis Synthesis of tetrapyridoporphyrazines with potential photodynamic activity Substituted tetrapyridoporphyrazines represent new structural type of potential photosensitizers with interesting properties for application in photodynamic therapy. The aim of this work was to synthesize two types of tetrapyridoporphyrazines with hydrophilic substituents as potential photosensitizers. Photosensitizers are substances with an ability to produce singlet oxygen after activation by light. Singlet oxygen is the key toxic species in photodynamic therapy. 2-Chloro-5,6-dimethylpyridine-3,4-dicarbonitrile (1) was prepared in the first step by condensation of tetracyanoethylene and butan-2-one. In the next step, a hydrophilic substituent was attached by nucleophilic substitution. The first precursor was prepared by reaction of compound 1 with 2-mercaptoethanol in the presence of sodium hydroxide. Similarly, the second precursor was obtained by reaction of compound 1 with diethylaminoethanol in the presence of sodium hydride. The third step involved cyclotetramerization with magnesium butoxide as...Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzyDepartment of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical AnalysisFaculty of Pharmacy in Hradec KrálovéFarmaceutická fakulta v Hradci Králov