Mécanismes impliqués dans le postconditionnement du myocarde humain induit par le desflurane, in vitro

Ce travail étudie les mécanismes associés aux effets du postconditionnement induit par le desflurane sur les propriétés contractiles du myocarde humain, in vitro, soumis à une hypoxie-reoxygénation. La première partie de ce travail, montre que la brève administration de desflurane après une hypoxie prolongée, améliore la récupération de la fonction contractile du myocarde humain soumis à une hypoxie-réoxygénation, in vitro. D après nos résultats, in vitro, l action du postconditionnement du myocarde humain induit par le desflurane s exerce via: 1) l activation de la Protéine Kinase C, 2) l ouverture des canaux mitochondriaux KATP, 3) l activation et la phosphorylation de la p38 MAPK, 4) l activation des récepteurs à l adénosine et des récepteurs B2 à la bradykinine, 5) la libération de radicaux libres oxygénés, 6) le recrutement et l activation de la voie de survie cellulaire "Reperfusion Injury Salvage Kinases", 7) l inhibition de l ouverture du pore de transition de perméabilité mitochondriale mPTP. En complément, nos résultats montrent que, l'ouverture des canaux mitochondriaux KATP est en aval de l'activation de la Protéine Kinase C, et que l'activation de la Protéine Kinase C est sous la dépendance de l'activation de la p38 MAPK dans les mécanismes du postconditionnement. Dans une deuxième partie, nous avons montré que, in vitro, la brève exposition au desflurane après une hypoxie prolongée est capable d induire une protection efficace du myocarde humain diabétique de type 1 et 2, soumis à une hypoxie-réoxygénation. Le postconditionnement induit par le desflurane pourrait ainsi constituer une perspective de cardioprotection du myocarde diabétique en pratique clinique.We studied mechanisms involved in the effects of desflurane induced postconditioning on contractile properties of human myocardium, in vitro, submitted to a sequence of hypoxia-reoxygenation. First, our results show that brief exposure to desflurane, in early reoxygenation, preserved human myocardium contractility against hypoxia-reoxygenation, in vitro. Desflurane-induced postconditioning in human myocardium was mediated by: 1) Protein Kinase C activation, 2) mitochondrial KATP channel opening, 3) activation and phosphorylation of p38 MAPK, 4) adenosine receptors and bradykinin B2 receptors stimulation, 5) generation of radical oxygen species, 6) recruitment and activation of "Reperfusion Injury Salvage Kinases" pathway, 7) inhibition of mitochondrial transition permeability mPTP. Additionally, Protein Kinase C activation is upstream of mitochondrial KATP channel opening, p38 MAPK acts on Protein Kinase C in pathway signaling of postconditioning. We secondly reported that, brief administration of desflurane in early reoxygenation induced postconditioning in human diabetic (type 1 and 2 diabetes mellitus) myocardium, in vitro. These results suggest that desflurane could be used in clinical practice as a cardioprotector agent for diabetic patients.CAEN-BU Sciences et STAPS (141182103) / SudocSudocFranceF