Développement précoce hépatique et rénal chez la souris (implication du facteur de transcription vHNF1/HNF1b/TCF2)

Chez la souris, le facteur de transcription variant Hepatocyte Nuclear Factor vHNF1/HNF1 /TCF2 possède un profil d expression large et précoce au cours du développement. Son invalidation provoque une létalité embryonnaire précoce, pouvant être sauvée par apport d annexes extra-embryonnaires tétraploïdes sauvages. Cette technique permet d obtenir des embryons vHnf1-/- présentant plusieurs phénotypes dont une hypoplasie hépatique sévère et un défaut d arborisation du bourgeon urétéral. L analyse du phénotype hépatique révèle que les embryons vHnf1-/- ne forment pas de bourgeon hépatique et n expriment pas plusieurs facteurs clés du développement hépatique. Des analyses complémentaires ont permis de mettre en évidence un défaut de compétence de l endoderme ventral à répondre aux signaux inducteurs. Ainsi, vHNF1 est nécessaire pour une spécification correcte de l endoderme ventral en endoderme pré-hépatique, son invalidation conduisant à une absence de développement du foie. De plus, j ai caractérisé le rôle de vHNF1 lors du développement du métanéphros, rein définitif des mammifères. Ces analyses ont mis en évidence un délai de mise en place du métanéphros associé à un défaut sévère du développement conduisant à une agénésie précoce. Ainsi, vHNF1 jouerait un rôle dans le maintien de l épithélium du canal néphrique ainsi que dans le processus de condensation du mésenchyme métanéphrique nécessaire pour l arborisation élaborée du bourgeon urétéral et la néphrogenèse.Ainsi, l ensemble du travail présenté dans cette thèse contribue à une meilleure connaissance du rôle de vHNF1 dans les cascades complexes de régulation contrôlant des phases précoces du développement.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF