Preparation of fluorinated carbocyclic derivatives of nucleosides as potential viral replication inhibitors

This master thesis is dedicated to the preparation of fluorinated derivatives of carbocyclic nucleosides, that may serve as flaviviral replication inhibitors. Preparation of both monofluorinated as well as gem-difluorinated analogs of ribo and 2'-deoxyribonucleoside was attempted. While a suitable and reliable route for the preparation of monofluorinated compounds way found, synthesis of gem-difluorinated turned out to be rather challenging. Although most of the presented work dealt with compounds bearing adenine as a nucleobase, the universal applicability of the developed procedures, demonstrated on the preparation of a guanosine-type molecule, suggests that after slight optimization larger series of this type of compounds could be prepared.Tato diplomová práce se zabývá přípravou fluorovaných derivátů karbocyklických nukleosidů, které by mohly sloužit jako inhibitory replikace flavivrů. Byly připravovány monofluorované i gem-difluorované analogy ribo i 2'-deoxyribonukleosidů. Zatímco pro přípravu monofluorovaných sloučenin byly nalezeny vhodné a poměrně spolehlivé syntetické cesty, syntéza gem-difluorovaných látek se ukázala jako velmi komplikovaná. Ačkoli se většina syntéz prezentovaných v této práci zabývala přípravou látek s adeninem jakožto nukleobazí, obecná aplikovatelnost vyvinutých postupů byla demonstrována přípravou molekuly guanosinového typu. Po optimalizaci by tedy mělo být možné uvedené reakční sekvence využít k přípravě rozsáhlejších sérií látek.Katedra organické chemieDepartment of Organic ChemistryPřírodovědecká fakultaFaculty of Scienc