Candidate genes of hypertension

L implication de la génétique dans l hypertension essentielle a été démontrée par des études épidémiologiques portant sur des familles et des jumeaux. A l INSERM-U525, nous avons étudié plusieurs gènes candidats de l hypertension essentielle. Au cours de la thèse, des résultats sur 3 différents candidats - l angiotensinogen (AGT), l'aldostérone synthase (CYP11B2) et le récepteur couplé aux protéine kinase (GRK4) - complétés par des études fonctionnelles qui consistaient en des analyses de promoteurs par des gènes reporters, des cotransfections, des electrophoretic mobility shift assays, et des supershift assays, sont présentés. L application des nouvelles technologies pour identifier de nouveaux gènes candidats par des études d association pan-génomiques (genome-wide association studies), des analyses d expressions de gènes, des approches transcriptomiques et protéomiques en liaison avec des analyses fonctionnelles moléculaires représentent de très importants outils pour la recherche approfondie des maladies génétiques complexes. Family and twin studies have suggested a significant contribution of genetics to developing essential hypertension. At INSERM U525, we have studied several candidate genes for hypertension. In the present thesis, I propose results on 3 different genes including angiotensinogen (AGT), aldosterone synthase (CYP11B2) and G-protein coupled receptor kinase (GRK4) accompanied by functional studies such as promoter reporter gene assays, cotransfection assays, electrophoretic mobility shift assays and supershift assays. Applying new technologies for non-hypothesis driven candidate gene identification using genome-wide association studies, gene expression analyses, transcriptome approaches and proteomics and linking them with reliable and sophisticated molecular genetic/biological techniques will be one most important future challenges to come closer to the deciphering of complex genetic diseases.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF