Regulace vstupu vápníku do hladkosvalových buněk napěťově-řízenými kanály (L-VDCC) u genetické hypertenze

The present in vivo study was focused on better understanding of the pathophysiological mechanisms contributing to high blood pressure maintenance in spontaneously hypertensive rats (SHR). Genetic hypertension is characterised by abnormally elevated activity of sympathetic nervous system (SNS) and increased sensitivity to catecholamine-induced vasoconstriction comprising both enhanced calcium influx to vascular smooth muscle cells via L-type of voltage-dependent calcium channels (L-VDCC) and altered vascular sensitivity to intracellular calcium mediated by RhoA/Rho-kinase pathway. Thus, our aims were to study the regulation of L-VDCC channels, to determine the role of "calcium sensitization" in hypertension and finally to evaluate which of these pathways is important in the maintenance of high blood pressure. Using conscious SHR rats and their normotensive controls, WKY, we have confirmed that high sympathetic tone is responsible for increased calcium influx via L-VDCC in hypertension. The experiments based on the pertussis toxin-induced inactivation of inhibitory G proteins (Gi) have revealed that the control of L-VDCC by SNS is mediated by Gi protein- coupled pathway, the elimination of which leads to the attenuation of sympathetic vasoconstriction and to the decrease of blood pressure response to...SOUHRN Tato in vivo studie měla za cíl lepší poznání patofyziologických mechanismů podílejících se na udržování vysokého krevního tlaku u spontánně hypertenzních potkanů (SHR). Genetická hypertenze je charakterizována abnormálně zvýšenou aktivitou sympatického nervového systému (SNS) a zvýšenou citlivostí k vasokonstrikci vyvolané katecholaminy, která zahrnuje jak zvýšený vstup vápníku do cévních hladkosvalových buněk cestou napěťově-závislých vápníkových kanálů L typu (L-VDCC) tak i změny citlivosti cév k intracelulárnímu vápníku zprostředkované RhoA/Rho kinázovou signální cestou. Cílem studie bylo prozkoumat regulaci vstupu vápníku cestou L-VDCC, určit úlohu RhoA/Rho kinázové cesty v hypertenzi a zjistit, která z těchto cest je důležitá v udržování vysokého krevního tlaku. Srovnáním bdělých SHR potkanů a jejich normotenzních kontrol (WKY potkanů) jsme ověřili, že vysoká sympatická aktivita u hypertenze je odpovědná za zvýšený vstup vápníku cestou L-VDCC. Pokusy založené na inaktivaci inhibičních G (Gi) proteinů pomocí pertusis toxinu ukázaly, že kontrola L-VDCC sympatickým nervovým systémem je zprostředkována cestou zahrnující Gi proteiny, jejíž vyřazení vede k oslabení sympatické vasokonstrikce a k poklesu odpovědi krevního tlaku na nifedipinem vyvolanou blokádu L-VDCC u hypertenzních potkanů. Navíc...Department of PhysiologyKatedra fyziologieFaculty of SciencePřírodovědecká fakult