Influence de la fonctionnalité de dérivés cellulosiques sur la comprimabilité de sphéroïdes médicamenteux

Le développement des sphéroïdes médicamenteux par le procedé d'extrusion et de sphéronisation trouve des applications innovantes dans le développement et l'élaboration de comprimés bi-actifs (association synergique de deux principes actifs). La fonctionnalité d'excipients, polymères naturels dérivés de la cellulose constitue un intérêt majeur pour la formulation de ces systèmes multiparticulaires et leur aptitude à la transformation. Deux dérivés, l'hydropropylméyhylcellulose (HPMC) et l'acéto-succinate d'hydroxypropylméthylcellulose (HPMCCAS) ont été particulièrement étudiés dans ce travail. Deux principes actifs antihypertenseurs, l'aténolol et la nifédipine ont été sélectionnés pour une association thérapeutique synergique au sein d'un même monolithe. La conception de sphéroïdes à base de nifédipine, prinicpe actif à solubilité aqueuse réduite a été appréhendée par l'élaboration intermédiaire d'une dispersion solide, à base de HPMCCAS en appliquant le procédé de co-précipitation/dépôt. Le développement des sphères d'aténolol s'est appuyé sur la sélection d'HPMC en association ternaire avec du lactose et la cellulose microcristalline siliciée (SCMC). Les études de caractérisation physico-chimiques (thermo-microscope, DSC, ....) et les analyse d'aptitude à la libération des actifs à partir des systèmes sphériques élaborés ont démontré l'intérêt de cette approche du génie des produits formulés. L'investigation des fonctions d'usage des sphères de nifédipine et des sphères d'aténolol a été engagée par une analyse de leurs propriétés mécaniques( résistance à l'écrasement, indice de sphéricité, angles de repos, cinétiques de transfert des actifs à partir des systèmes monolithiques élaborés ont été analysées. Leur modélisation mathématique, appliquant les modèles de Higushi et Kormeyer-Peppas a démontré l'intérêt biopharmaceutique de la conception de comprimés bi-actifs à base de sphéroïdes, à libération immédiate (aténolol) et prolongée (nifédipine) pour le développement de futurs schémas thérapeutiques dans le traitement de l'hypertension artérielle.MONTPELLIER-BU Pharmacie (341722105) / SudocSudocFranceF