Study of Transport Mechanisms of Receptor-Specific Radiopharmaceuticals in the Kidney Cells.

Souhrn Renální akumulace radioaktivně značených specificky působících látek může být klinickým problémem při diagnostice, ale především při léčbě disponovaných malignit kvůli potencionální radionefrotoxicitě těchto látek. Jedním z cílů této práce bylo navržení vhodného in vitro modelu, který by umožňoval posuzování kumulačních charakteristik jednotlivých látek v ledvinách a hledání možných opatření vedoucích ke snížení míry zpětné reabsorpce buňkami renálního tubulu. Navržený model využívající renální OK buněčnou linii ke studiu transportních mechanismů radioaktivně značených specificky působících látek poskytuje další možnost posuzování radionefrotoxicity těchto látek. Diskutovaná in vitro metoda byla standardizována a využita při studiu transportních závislostí zástupců radioaktivně značených analogů somatostatinu (111In/125I/90Y/177Lu-DOTA-Tyr3-oktreotát, 111In/90Y/177Lu-DOTA-1-Nal3-oktreotid), protilátek (111In/90Y/99mTc-AntiCD66) a značeného albuminu (FITC-albumin, 99mTc-albumin). U všech studovaných radioaktivně značených látek byla zvládnuta technika radioaktivního značení a následné radiochemické analýzy pomocí metod HPLC a/nebo ITLC-SG. U studovaných specificky působící látek (radioaktivně značené peptidy a protilátky) nebyl prokázán podstatný vliv radioaktivního značení na buněčnou internalizaci....Renal accumulation of radiolabelled receptor specific substances can represent clinical problems for diagnosis and therapy of some typical malignancies due to radionephrotoxicity of these substances. The aim of this work was to design a suitable in vitro model for evaluating cumulative disposals of studied radiopharmaceuticals in the kidney and for finding possible mechanisms reducing the reabsorption of these substances by renal tubular cells. The suggested model designed for this purpose provides another opportunity for evaluation of their radionephrotoxical potential. The aforementioned in vitro method was standardised and used for the study of transport mechanism of some representatives of radiolabelled somatostatin analogues (111In/125I/90Y/177Lu-DOTA-Tyr3-octreotate, 111In/90Y/177Lu-DOTA-1-Nal3-octreotide), antibodies (111In/90Y/99mTc-AntiCD66) and albumin (FITC-albumin, 99mTc-albumin). All studied radioactive substances were radiolabelled with good practice and analyzed using HPLC and/or ITLC-SG methods. The radiolabelling technique of all studied specifically acting substances (radiolabelled peptides and antibodies) and also any concrete radionuclide showed no significant influence over the internalization into the renal OK cells. The difference of the internalized amount of FITC-albumin and...Katedra farmakologie a toxikologieDepartment of Pharmacology and ToxicologyFaculty of Pharmacy in Hradec KrálovéFarmaceutická fakulta v Hradci Králov