Relations of incidence of human defensin to cell cycle regulation in the airways mucosa

Chronický zánět tonsil (chronická tonsilitis) a nosní sliznice (nosní polyposa) mají mnoho společných rysů. Chronický zánět a nádorová transformace jsou biologické procesy kontrolované mnoha cytokiny, které hrají úlohu v buněčné signalizaci a regulaci buněčného cyklu. Je také známo, že chronický zánět může usnadňovat nádorovou transformaci. Cílem této práce bylo zjistit potenciální úlohu antimikrobiálních peptidů (beta-defensinů 1, 2, 3), eNOS (NO molekuly), VEGF, TGF-, buněčné proliferace (marker Ki-67) a apoptosy (cleaved caspase 3) na vývoj nosní polyposy a chronické tonsilitis a zjistit vztahy mezi chronickým zánětem a nádorovými procesy v patrové tonsile. (...) Z výsledků mé práce vyplývá, že maligní transformace může být usnadňována sníženou lokální slizniční imunitou (omezená produkce beta-defensinů, zejména HBD-2), ale také hypoxií, kdy dochází ke zvýšené expresi VEGF, TGF- a eNOS (zvýšení produkce molekuly NO) a tím k ovlivnění frekvence procesu apoptosy, buněčné proliferace, angiogenese, cévní permeability a ovlivnění buněčného cyklu.The chronic inflammation in tonsilar (chronic tonsilitis) and nasal (polyposis nasi) tissue has quite a lot of similarities. The chronic inflammation and malignant transformation are biological processes controlled by many cytokines taking part in the process of cell to cell signaling and it is also known that chronic inflammation can be accepted as a factor facilitating the conversion of malignant process. The aim of this project was to follow and prove a potentional role of antimicrobial peptides, eNOS, VEGF, TGF- and the level of cell proliferation (Ki-67 marker) and apoptosis (cleaved caspase 3) in the development of nasal polyposis and chronic tonsillitis and to determine the relationship between the inflammatory and malignant processes in tonsils. Samples were obtained from patients with nasal septum deviation and SAS - sleep apnoe syndrom (as healthy controls), nasal polyposis, chronic tonsillitis and oropharyngeal carcinoma. Immunohistochemical procedures for detection of all studied substances and antigen determinants were carried out on cryostat and paraffin sections. (...) Summarizing it can be concluded that malign transformation can be facilitated by the attenuation of the local mucosal immunity (the reduction in beta-defensins synthesis - especially HBD-2) but also by hypoxia - the...Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery First Faculty of MedicineKlinika otorhinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku 1. LF UK a FN v MotoleFirst Faculty of Medicine1. lékařská fakult