Úloha buněčného prionového proteinu v erytroidní diferenciaci

3 Abstrakt Buněčný prionový protein (PrPC ) je evolučně konzervovaný protein, exprimovaný na povrchu buněk různého původu. Přestože PrPC hraje zásadní roli v patogenezi neurodegenerativních chorob, jeho fyziologická funkce zůstává neznáma. Prionové choroby jsou charakteristické dlouhou dobou latence, během které nejsou diagnostikovatelné žádnou konvenční metodou. Krev by mohla být ideálním materiálem pro vývoj takových testů, bohužel vlastnosti PrPC na krevních buňkách a jeho funkce není dosud spolehlivě vysvětlena. Naše práce ukázala, že jednotlivé lidské červené krvinky exprimují pouze malé množství PrPC , ale vzhledem k počtu erytrocytů v krvi představuje tento protein většinu PrPC vázaného na krevní buňky. Na základě našich dat usuzujeme, že PrPC na povrchu erytrocytů je unikátně modifikován. Podobná modifikace by v případě patologického PrP mohla znesnadňovat diagnostiku prionových chorob z krve. Je prokázáno, že v průběhu prionových onemocnění dochází k deregulaci transkripce erytroidních genů a že PrP-/- myši mají oslabenou odpověď vůči experimentálně navozené anémii. Pro objasnění úlohy PrPC v erytropoéze jsme proto sledovali jeho expresi u myších erytroidních prekursorů in vitro i in vivo. Prokázali jsme, že v průběhu diferenciace buněk dochází k regulaci povrchové exprese PrPC na erytroidních...4 Abstract The cellular prion protein (PrPC ) is evolutionary conserved protein expressed in cells of various origins. Although PrPC plays a basic role in the pathogenesis of the fatal neurodegenerative prion disorders, its physiological role remains enigmatic. Prion diseases are characteristic by long latency period during which they are not identifiable by any conventional methods. Although the blood is an ideal material for developing of screening tests, little is known about traits of PrPC and its role in blood cells. We showed that human erythrocytes express low amounts of PrPC per cell, but due to the high numbers of erythrocytes, they are major contributors to the pool of blood cell-associated PrPC . Based on our biochemical characterization we propose that PrPC on human erythrocytes is uniquely modified. Such a modification in abnormal prion protein may complicate screening tests for prion diseases in blood. It was reported that prion diseases deregulate the transcription of erythroid genes, and PrP-/- mice demonstrate a defective response to experimental anemia. To investigate the role of the PrPC in erythropoiesis, we studied the protein's expression on mouse erythroid precursors in vivo and in vitro. We showed that surface expression of PrPC on erythroid precursors in bone marrow and spleen...Ústav imunologie a mikrobiologie 1. LF UK a VFNInstitute of Immunology and Microbiology First Faculty of Medicine and General University HospitalFirst Faculty of Medicine1. lékařská fakult