Oxadiazoles as potential drugs

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Kandidát: Dzámová Pavlína Školitel: PharmDr. Marta Kučerová, Ph. D. Název diplomové práce: Oxadiazoly jako potenciální léčiva Vzhledem ke vzrůstající rezistenci mikroorganismů proti běžně používaným léčivům, je přímo nezbytné najít a vyvinout nová antibakteriální a antifungální léčiva. V teoretické části této diplomové práce jsem se zaměřila na biologické účinky 1,2,4-oxadiazolů, které jsou známy jako látky s velmi slibnou budoucností. Jsou to významné heterocyklické sloučeniny s různou biologickou aktivitou. Mohou působit jako inhibitory tyrosin-kinasy, agonisté muskarinových receptorů, antagonisté histaminových H3 receptorů, protizánětlivé, protirakovinné, antimikrobní látky a mohou inhibovat monoaminooxidasy. Metodická část shrnuje nejdůležitější postupy pro přípravu 1,2,4-oxadiazolů. V experimentální části této studie bylo syntetizováno šest nových derivátů 1,2,4- oxadiazolu. Tyto deriváty byly získány cyklizací odpovídajících pyrazin-2- karboximidamidů s acetanhydridem za vzniku 5-methyl-3-pyrazin-2-yl-1,2,4-oxadiazolů různě alkylovaných na pyrazinovém jádře v poloze 5. Výchozí látky pro cyklizaci byly k dispozici, ev. byly připraveny radikálovou alkylací pyrazinkarbonitrilu a převedením na příslušný amidoxim...Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Candidate: Pavlína Dzámová Supervisor: PharmDr. Marta Kučerová, Ph. D. Title of diploma thesis: Oxadiazoles as Potential Drugs Due to the increasing resistence of bacteria and fungi against conventional drugs, it is imperative to design and develop new antibacterial or antifungal agents. In the theoretical part of this diploma thesis,I focused on the biological activities of 1,2,4- oxadiazoles, that are known as the compounds with promising future in this direction. They are very important heterocyclic compounds with various bioactivities, such as tyrosine kinase inhibition, muscarinic agonism, histamine H3 antagonism, anti- inflammatory, antitumoral, antimicrobal and monoamine oxidase inhibition. Methodical part resumes the most important procedures for the preparation of 1,2,4-oxadiazoles. In the experimental part of this study, six new oxadiazole derivates have been synthesized. 5-Methyl-3-pyrazin-2-yl-1,2,4-oxadiazoles variably alkylated in position 5 of the pyrazine ring resulted from cyclization of corresponding pyrazin-2- karboximidamides with acetanhydride. Starting compounds for cyclization were available in our laboratory. In case of absence, they were prepared by radical alkylation of pyrazincarbonitrile and by...Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical AnalysisKatedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzyFarmaceutická fakulta v Hradci KrálovéFaculty of Pharmacy in Hradec Králov