Biological activity of plant metabolites XXXIV. Alkaloids from the herb of Glaucium flavum CRANTZ and their impact on human cholinesterases

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky a ekologie Kandidát: Jana Puzyrevská Školitel: PharmDr. Anna Hošťálková, Ph.D. Název diplomové práce: Biologická aktivita obsahových látek rostlin XXXIV. Alkaloidy nati Glaucium flavum CRANTZ a jejich vliv na lidské cholinesterasy. Klíčová slova: Glaucium flavum Crantz, katalin, N-methyllaurotetanin, norchelidonin, protopin, AChE, BuChE. Alzheimerova choroba, nejrozšířenější neurodegenerativní onemocnění, způsobuje pokles kognitivních funkcí a demenci. Nejefektivnější možností léčby je podávání centrálních inhibitorů cholinesteras, které zmírňují cholinergní deficit a tím zlepšují paměť. V současné době probíhá intenzivní výzkum nových aktivních látek, včetně přírodních substancí. Během předběžného testování vykázal alkaloidní extrakt z nati Glaucium flavum Crantz slibnou inhibici lidských cholinesteras, a proto byl vybrán k dalšímu zkoumání. Primární extrakt byl připraven ze sušené řezané kvetoucí nati extrakcí ethanolem a následnou extrakcí organickou fází při různém pH. Tento extrakt byl dále zpracován pomocí tenkovrstvé chromatografie. Struktura alkaloidů byla určena spektrometrickými metodami (MS, NMR) a byla změřena jejich optická otáčivost. Následně byla testována in vitro inhibiční aktivita vůči lidské...Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Botany and Ecology Candidate: Jana Puzyrevská Supervisor: PharmDr. Anna Hošťálková, Ph.D. Title of Thesis: Biological activity of plant metabolites XXXIV. Alkaloids from the herb of Glaucium flavum CRANTZ and their impact on human cholinesterases. Key words: Glaucium flavum Crantz, cataline, N-methyllaurotetanine, norchelidonine, protopine, AChE, BuChE. Alzheimer's disease, the most widespread neurodegenerative disease, causes decrease of cognitive functions and dementia. The most effective therapeutic approach is the application of central cholinesterase inhibitors, which alleviate cholinergic deficit in brain and thus improve memory. Currently, intensive investigation of new active compounds including natural substances is carried on. Within the preliminary testing, alkaloid extract from Glaucium flavum Crantz herb showed promising inhibition of human cholinesterases, so it was selected for further examination. The primary alkaloid extract was acquired from dried flowering herb by extraction with ethanol and subsequent liquid extraction at different pH. This extract was treated by preparative thin layer chromatography. The structure of alkaloids was determined by spectrometric methods (MS, NMR) and their optical...Department of Pharmaceutical BotanyKatedra farmaceutické botanikyFarmaceutická fakulta v Hradci KrálovéFaculty of Pharmacy in Hradec Králov