Analyse moléculaire et cellulaire du rôle de KERP1 dans le processus pathogène d'Entamoeba histolytica et développement d'un test de diagnostic de l'amibiase

La colonisation de l intestin humain par le parasite Entamoeba histolytica, l agent étiologique de l amibiase, demeure le plus fréquemment asymptomatique. Suite à des stimuli inconnus, le parasite devient invasif et détruit la barrière muco-intestinale ; ceci conduit à la dysenterie amibienne et aux formes cliniques graves : l amibome intestinal et l abcès hépatique amibien, qui sont les causes d une centaine de milliers de morts par an.Par la comparaison des transcriptomes d amibes virulentes et avirulentes de même fond génétique, nous avons identifié une réponse au stress et à l oxydation chez les parasites virulents, ainsi qu une famille de protéines riches en lysine. L inhibition de la production de KERP1, un de ces facteurs, bloque la formation des foyers inflammatoires dans un modèle animal. Par ailleurs, l expression de kerp1 est modulée au cours de l infection hépatique, ainsi que par le monoxyde d azote, un effecteur de la réponse inflammatoire, et par un choc thermique. La mise en évidence de l implication de KERP1 dans la digestion des globules rouges phagocytés par l amibe et dans l adhérence aux cellules périsinusoïdales hépatiques nous a conduits à proposer un modèle expliquant le rôle de cette protéine au cours de l infection : KERP1, par son association à la membrane plasmique des cellules de l hôte, permettrait de les lyser et servirait de ligand pour des facteurs amibiens. Autrement, KERP1 permettrait le trafic vers la cellule cible de facteurs accomplissant ces activités.KERP1 ne partage d homologie avec aucune protéine connue et les anticorps générés pour notre étude permettent d identifier exclusivement le parasite E. histolytica ; ainsi, nous les avons utilisés pour développer un test de diagnostic de l amibiase.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF