Study of replication and pathogenesis of retroviruses with extended host range.

Koevoluce patogenů a jejich hostitelů vedla k selekci celé řady mutací. Z pohledu hostitele se dají nahromaděné mutace v jeho genomu charakterizovat jako restrikční faktory bránící efektivní replikaci cílového patogenu, například retroviru. Tyto faktory působí na úrovni vstupu virionu do buňky, jeho integrace, exprese a maturace. Naopak z pohledu viru se mutace projevují ve schopnosti výše zmíněné restrikční faktory překonávat. Jedním z mechanizmů je například změna receptorové specifity, která umožňuje viru infikovat hostitele i v případě, že původní specifický receptor je z nějakého důvodu nedostupný. Tato práce se zabývá efektem bodové mutace L154S v obalovém glykoproteinu viru MAV-B a jeho vlivem na replikaci a patogenezi in vitro a in vivo. Pro tyto účely byly infikovány a analyzovány kuřecí plemena bílých a hnědých leghornek a rozličné buněčné kultury. Výsledky infekce kuřat ukázaly zvýšenou incidenci osteopetrózy, onemocnění projevující se zbytněním kostní tkáně. V souladu s literaturou jsme prokázali, že se jedná o neoplázii polyklonálního původu. Řadou experimentů jsme odhalili abnormální chování obalového glykoproteinu kódovaného virem způsobující toto onemocnění. Abnormalita tkví v teplotní labilitě a neutralizaci nízkým pH. Na základě našich pozorování navrhujeme model předčasné...Coevolution of pathogens and their hosts leads to selection of series mutations. From the hosts point of view we can these accumulated mutations characterize as restriction factors preventing effecive replication of target pathogen, for example retrovirus. These factors acts on level of virion entry into cell, its intergation, expression and maturation. On the other hand, from the viruses point of view these mutations manifests the ability to overcome restriction factors mentioned earlier. One of the mechanizms is for example shift in receptor specifity, which allows to virus infect hosts in case, where original specific receptor is for some reason unavailable. This thesis focus on effect point mutation L154S in envelope glycoprotein of virus MAV-B and its influence in replication and pathogenesis in vitro and in vivo. For this purpose we infected and analyzed chicken breed of white and brown leghorns and different cell cultures. Results of infection of chickens displayed increased incidence of osteopetrosis, disease displaying the hyperthrophy of bone matter. In consistence with literature, we shown polyclonal origin of this neoplasia. With series of experiments we discovered abnormal behavior of envelope glycoprotein coded by virus causing this disease. Abnormality lies in termal lability and...Department of Genetics and MicrobiologyKatedra genetiky a mikrobiologiePřírodovědecká fakultaFaculty of Scienc