Réorganisations de l'actine lors de la phagocytose (nouveaux rôles pour CLIP-170 et Bcl-10)

Au cours de la réponse immunitaire, la phagocytose est utilisée pour internaliser et dégrader des microorganismes. Elle est induite par l activation de récepteurs comme les récepteurs Fc (FcR) ou les récepteurs au complément (CR3). Quelle que soit la voie d activation, la formation du phagosome dépend de réorganisations locales et coordonnées de l actine corticale, et de la membrane plasmique. Le but de cette étude était d analyser le rôle dans la phagocytose du cytosquelette de microtubules (MTs) et des protéines associées aux extrémités (+) des MTs (les +TIPs). Nous avons montré que la dynamique des MTs est nécessaire à la phagocytose induite par les récepteurs CR3. De plus, nous avons mis en évidence le recrutement de CLIP-170 dans les coupes phagocytaires et son importance pour une phagocytose efficace, cela indépendamment d autres +TIP comme EB1 ou EB3. De façon intéressante, inhiber CLIP-170 empêche le recrutement du nucléateur d actine mDia1 et ainsi la polymérisation d actine au site de phagocytose. Nous avons observé la formation d un complexe entre CLIP-170 et la formine mDia1 dans les macrophages, qui est régulé pendant la phagocytose. Parallèlement, nous avons montré l importance de la protéine pro-inflammatoire Bcl10 en aval des FcR dans la polymérisation d actine.En conclusion, l ensemble de ces travaux a permis d identifier de nouveaux rôles pour CLIP-170 et Bcl10 dans les réorganisations d actine lors de la phagoctytose et une nouvelle coopération entre le cytosquelette de microtubules et d actine.PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF