Fonctionnalisation de ruthenacycles à visée anticancéreuse

Le Laboratoire de Synthèses Métallo-Induites développe depuis plusieurs années des complexes cyclométallés du ruthénium à potentiel anticancéreux (RDC). Au cours de travaux antérieurs, une chimiothèque variée a été constituée et un composé lead a été sélectionné pour approfondir les études biologiques. Néanmoins, ce complexe présente une faible solubilité en milieu biologique. Le travail exposé dans cette thèse a consisté à développer une nouvelle génération de RDC fonctionnalisés en utilisant les outils de la synthèse organique multi-étapes et ceux de la chimie organométallique. Pour cela, la stratégie a été de modifier un ligand, et en particulier la phénylpyridine, pour pouvoir y greffer une chaîne hydrosoluble telle qu un acide aminé, un polyol et une polyamine. Une synthèse a pu être menée à terme et a permis de générer le premier RDC hydrosoluble portant une chaîne spermine (RDC-44). Ces complexes ont été évalués in vitro et in vivo.For several years, the Laboratoire de Synthèses Métallo-Induites has been developing cycloruthenated complexes for their antitumor potential (RDC). During these previous works, a library of compounds has been constituted and has undergone biological screening. A lead compound has been selected to go into further pharmacological studies. Nevertheless, this complex possesses a poor solubility in physiological condition. The aim of this thesis was to develop a new generation of functionalized hydrosoluble RDCs using multi-steps organic syntheses and organometallic chemistry. The strategy was to modify a ligand, in particular the phenylpyridine, in order to graft a hydrosoluble chain like an amino acid, a polyol and a polyamine. One of the synthetic pathways has yielded to the first hydrosoluble RDC carrying a spermine side chain. These complexes have been screened by in vitro and in vivo tests.STRASBOURG-Sc. et Techniques (674822102) / SudocSudocFranceF