Évaluation des effets génotoxiques et cancérogènes de la cylindrospermopsine, une cyanotoxine d'eau douce

La cylindrospermopsine (CYN), une hépatotoxine principalement produite par la cyanobactérie Cylindrospermopsis raciborskii, est un agent responsable d intoxications humaine et animale pouvant aller jusqu à la mort. En raison de l expansion géographique des efflorescences à cyanobactéries et de la contamination croissante des eaux douces par cette toxine en particulier en Europe y compris en France, l évaluation de la toxicité chronique de la CYN constitue un sujet incontournable en sécurité alimentaire. Les objectifs de ce projet de thèse étaient de caractériser le danger de la CYN pour l homme, sur les aspects de génotoxicité et de cancérogenèse. Ce travail met en évidence la génotoxicité de la CYN in vitro sur deux lignées cellulaires représentant des entérocytes et des hépatocytes humains, les Caco-2 et les HepaRG. La CYN serait un composé progénotoxique nécessitant au moins une étape de métabolisation par un cytochrome P450. In vivo, sur souris, la CYN induit, 24h après administration ip ou orale, des dommages primaires au niveau de l ADN dans le colon ainsi que la mort cellulaire, probablement par apoptose, dans les reins et le foie. De plus, suite au traitement par gavage, la CYN induit des altérations primaires de l ADN dans la moelle osseuse. Le test du micronoyau réalisé sur moelle osseuse et sur colon n indique cependant aucune altération chromosomique induite par la CYN. Enfin concernant la cancérogénicité, la CYN induit la transformation cellulaire des cellules SHE (Syrian Hamster Embryo) à très faibles doses ce qui atteste de son potentiel cancérogène. Afin d appréhender les mécanismes sous jacents à ces effets, les paramètres toxicocinétiques et toxicodynamiques de la CYN seraient à déterminer.AbstractRENNES1-BU Sciences Philo (352382102) / SudocSudocFranceF