Rôle physiopathologique des récepteurs mineralocorticoids (RM) dans le coeur et l'interaction locale entre angiotensine et RM dans le coeur

Les données cliniques et expérimentales indiquent que l aldostérone (aldo) et son récepteur, le récepteur minéralocorticoïde (RM), jouent un rôle important dans certaines pathologies cardiovasculaires, indépendamment d effets hémodynamiques. Ces effets sont médiés par, ou dépendants de, l angiotensine II (AngII). Ainsi, l inhibition pharmacologique du récepteur de l AngII (AT1R) a les mêmes effets bénéfiques que celle du RM suggérant une interaction entre l activation de deux récepteurs. L approche expérimentale développée dans notre laboratoire offre l opportunité de préciser ces interactions dans le coeur en limitant les effets confondants liés aux effets systémiques de ces hormones. L utilisation de souris transgéniques surexprimant le RM uniquement dans le cœur nous permet d étudier les cibles régulées de façon primaire par le RM dans le coeur et d analyser les interactions locales entre aldo/RM et AngII.J ai pu montrer un effet synergique de l AngII et de l activation locale du RM sur le remodelage tissulaire accompagné d une dysfonction diastolique isolée. Le stress oxydatif nous a semblé être un bon candidat pour expliquer ces interactions. Par contre, AT1R et l epidermal growth factor receptor (EGFR) ne sont pas impliqués dans l activation cardiaque de RM.PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF