Rôle de Toll-like recepteur 3 (TLR3) dans l'infection des cellules neuronales par le virus de la rage

Toll-like récepteur 3 (TLR3) est un récepteur de l immunité innée détectant les ARN double brins et pouvant induire une réponse antivirale. TLR3 est fortement exprimé par les neurones humains. Cette étude concerne la localisation et le rôle de TLR3 dans les cellules neuronales lors de l'infection par un virus neurotrope, le virus de la rage (RABV). Nous avons montré que RABV induit une réponse immune indépendante de TLR3 mais qu il joue un rôle prépondérant dans l infection rabique : in vivo, le cerveau des souris invalidées pour TLR3 est moins infecté par le virus de la rage que le cerveau des souris sauvages ; les souris déficientes pour TLR3 survivent mieux et présentent des signes cliniques moins sévères. De plus, l infection induit une relocalisation partielle des molécules TLR3 associées constitutivement au compartiment endosomal dans les cellules neuronales- dans des inclusions correspondant aux corps de Negri. Ces derniers sont organisés avec en leur centre un agrégat de molécules de TLR3 enchâssées dans une gangue de NC. Ils présentent certaines caractéristiques des aggrésomes et rappellent les structures utilisées par certains virus qui détournent ce type de sous-compartiments cellulaires pour former des usines virales. L'extinction du gène TLR3 s accompagne de la disparition des corps de Négri. Cette étude établit que le TLR3 exprimé par les neurones joue un rôle important dans l infection rabique.PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF