Développement, longévité et toxicité cellulaire (utilisation du modèle Caenorhabditis elegans pour étudier des gènes modificateurs d'une pathologie dégénérative)

La dystrophie musculaire oculopharyngée est une maladie du muscle invalidante d apparition tardive. L origine génétique de la maladie est une expansion pathogénique dans une répétition d alanines située dans la séquence codante de la protéine PABPN1. L allongement de cette répétition confère à la protéine des propriétés toxiques et qui se matérialisent chez les patients par une dégénérescence cellulaire spécifique à certains muscles. Afin de mieux comprendre les mécanismes de toxicité associés à la forme mutée de PABPN1, nous avons développé un modèle transgénique C. elegans qui reproduit les caractéristiques cytopathologiques de la maladie associées à la forme mutée de PABPN1. Nous avons utilisé les facilités du modèle d étude C. elegans pour évaluer des régulateurs candidats de la toxicité cellulaire induite par la forme mutée de PABPN1. Cette étude décrit les éléments et les interactions entre les élements à l intersection de la longévité, du développement et de la survie cellulaire d un mécanisme de protection sur un modèle C. elegans de dystrophie musculaire de type OPMD.PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF