Réponse inflammatoire de l'épithélium bronchique au stress oxydant et à différentes thérapeutiques dans la mucoviscidose

La mucoviscidose est la maladie autosomale récessive la plus fréquente en France : elle touche une naissance sur 4500 et l espérance de vie est de 36 ans. Elle est due à une mutation dans un gène (CFTR, Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator ) qui code un canal chlorure. La cause principale des décès est liée à l inflammation et aux infections pulmonaires chroniques. Cette inflammation est caractérisée, entre autres, par la présence de médiateurs inflammatoires tels que l interleukine (IL)-8, et est accrue par le stress oxydant généré par des causes aussi bien exogènes qu endogènes. Afin de mieux orienter les stratégies thérapeutiques, nous avons étudié les mécanismes moléculaires de l épithélium bronchique CF (pour Cystic Fibrosis) impliqués dans la réponse au stress oxydant et dans la réponse à des molécules pouvant avoir des effets anti-inflammatoires (macrolides et tianeptine). Nous avons ainsi montré que : la voie des MAP-kinases ERK1/2 est la voie principale activée en réponse au stress oxydant dans les cellules CF. Elle entraîne une augmentation de la sécrétion d IL-8 par l activation du facteur de transcription AP-1, différents macrolides testés dans cette étude ne réduisent pas la sécrétion d IL-8, la génération d espèces réactives de l oxygène, ainsi que les mécanismes moléculaires impliqués dans la réponse inflammatoire, tel que NF-kB, la tianeptine, permet la diminution de la sécrétion d IL-8 d une manière NF- B-indépendante. Ces données montrent l importance d étudier précisément les mécanismes moléculaires impliqués dans l inflammation pulmonaire dans la mucoviscidose afin d optimiser les stratégies thérapeutiques pour les patients.PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF