Etude de la myopathie héréditaire par surcharge en polysaccharides chez les chevaux Cob normand

Nous avons recherché la base génétique de la prédisposition à la myopathie par surcharge en polysaccharides. C est une des causes du syndrome coup de sang de certains chevaux lourds : baisse de performances, boiterie, crampes, myoglobinurie. L étude du phénotype chez le Cob normand a précisé l épidémiologie, les lésions et la pathogénie de cette affection. L analyse fonctionnelle de l expression des gènes dans les muscles atteints montre une inflammation, une inhibition de l activité mitochondriale, une perturbation du métabolisme énergétique et une hypoxie. La caractérisation structurale et fonctionnelle du gène de l enzyme débranchante du glycogène (AGL) a mis en évidence un nouveau transcrit équin. Une étude d association entre le phénotype et les polymorphismes de quatre gènes candidats a confirmé l origine de cette myopathie : une mutation ponctuelle du gène de la glycogène synthase (GYS1). Cette nouvelle forme de glycogénose se comporte selon un mode autosomique dominant.The genetic basis of predisposition to the polysaccharide storage myopathy (PSSM) was investigated in the horse. PSSM is one of the causes of tying-up syndrome developed by draught breeds : lower performances, lameness, cramps, myoglobinurie. The phenotype of the affection was better defined in terms of epidemiology, lesions and pathogenesis. Functional analysis of gene expression in affected muscles revealed an inflammation, an inhibition of the mitochondria activity, an energetic metabolism disorder and an hypoxia. The structural and functional characterisation of the glycogen debranching enzyme gene (AGL) revealed a new equine splice variant. An association study between the phenotype and polymorphisms in four candidate genes confirmed the origin of this myopathy : a new single base mutation in the muscle glycogen synthase gene (GYS1). This new type of glycogenose behaves as an autosomal dominant trait.VERSAILLES-BU Sciences et IUT (786462101) / SudocSudocFranceF