Elaboration d'une stratégie vaccinale innovante (administration orale de plantes transgéniques exprimant des antigènes du VHB et du VIH-1)

Le développement d un vaccin anti-VIH-1 est une priorité de santé publique. Le tissu lymphoïde associé à la muqueuse intestinale (GALT) est le site préférentiel de réplication du VIH-1 en primo infection. Pour atteindre le GALT, nous avons opté pour l utilisation de plantes transgéniques comme vecteur de production et d administration orale d antigènes du VIH-1 et construit un polyépitope du VIH-1 restreint à un allèle de classe I du CMH. Ce polyépitope a été conçu par sélection d épitopes gag et pol et fusionné à l antigène de surface du virus de l hépatite B (AgHBs). L AgHBs est capable de former des pseudo-particules virales (VLPs) véhiculant des peptides immunogènes. Nous avons obtenu différents niveaux d expression des VLPs chimères portant différents polyépitopes du VIH-1. Nous avons généré deux espèces végétales exprimant ces VLPs. L immunogénicité des différents VLPs a été caractérisée chez la souris. Une première étude a consisté en une vaccination parentérale par ADN, suivie de rappels par administration orale de tabac transgénique. La deuxième étude a consisté en une vaccination effectuée exclusivement par administration orale de différentes doses d antigène et de plantes. Pour la première fois on a démontré qu il est possible d induire une activation des lymphocytes T CD8+ anti-VIH-1 par l administration orale de plantes transgéniques exprimant des antigènes du VIH-1. Nous avons mis en évidence que l administration de doses faibles d antigène et de plantes lyophilisées favorise l immunogénicité et limite la tolérance à l antigène. Ces résultats ouvrent une nouvelle voie d étude dans la vaccination anti-VIH-1.PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF