Le paludisme (physiopathologie, mécanismes de résistance à la chloroquine et nouvelles molécules d'intérêt pharmaceutique)

Le paludisme est toujours un réel problème de santé publique car c est la maladie infectieuse la plus létale au monde. Les enfants dans les pays en voie de développement sont les plus exposés, et s ils ne sont pas traités décèdent de la forme la plus grave : le neuropaludisme. Malgré un bon nombre de médicaments efficaces, une espèce particulièrement nuisible du parasite : le Plasmodium falciparum montre, diverses résistances aux traitements de référence dans certaines régions du globe. Devant ce phénomène, il est urgent de trouver de nouvelles molécules, de nouveaux mécanismes d action pour y palier. Plusieurs pistes explorant différentes cibles d action semblent prometteuses. Ces molécules innovantes issues de la synthèse ou extraites de plantes présentent aussi de nouvelles structures. Cette thèse a pour but de faire le point sur les thérapies existantes et leurs modes d action respectifs aux vues du cycle de vie du parasite; de présenter un mécanisme de résistance en voie d élucidation : celui rencontré avec la chloroquine, et enfin de présenter les nouvelles molécules en développement et leur caractère innovant. Le challenge est de comprendre les mécanismes de reproduction du parasite pour identifier les étapes résistantes aux traitements. Pour cela, toutes les entités chimiques et les réactions impliquées seront présentées.Malaria still remains a health problem and the most lethal infectious disease. Children in emergent countries are vulnerable and can die of cerebral malaria if they can t receive an appropriate treatment. Despite of many effective drugs, one species very harmful of the parasite called Plasmodium falciparum shows resistance to the treatments in different areas of the world. To face to this problem, it is urgent to find new molecules and mechanisms of action to get through it. Several experiments are exploring targets which seem promising. These novel molecules from chemical synthesis or extracted from plants represent new structures too. The aim of this thesis is to present the current treatments, their mode of action on the parasite life cycle, also the supposed mechanism of resistance encountered with chloroquine and, at last, to show the novel molecules in development and their innovation. The match is to understand the parasite s mechanisms of reproduction to identify the resistant steps. All potential molecules and chemical reactions will be put in light.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF