Endocytose indépendante de la clathrine (lien entre le cytosquelette d'actine et l'internalisation du récepteur de l'interleukine 2)

L endocytose est un processus cellulaire essentiel qui permet l internalisation de molécules du milieu extracellulaire. Différents mécanismes d endocytose existent. L endocytose par récepteur permet de contrôler l entrée de molécules par leur fixation à un récepteur spécifique. Mon travail de thèse a porté sur l identification de nouveaux acteurs et l étude des mécanismes de régulation impliqués dans l endocytose du récepteur d une cytokine, l interleukine 2 (IL-2R). Ce mécanisme est encore peu caractérisé : il a été montré que ce mécanisme était indépendant de la clathrine et dépendant du cytosquelette d actine et de la dynamine, une GTPase impliquée dans la scission des vésicules. Nous avons montré que Rac1, une Rho GTPase, pouvait réguler spécifiquement l internalisation de l IL-2R en agissant en amont des kinases Pak1 et Pak2. Par la suite, nous avons identifié dans ce mécanisme l implication de la cortactine, une protéine permettant de relier la machinerie d endocytose au cytosquelette d actine. Nous avons montré que la kinase Pak1 pouvait phosphoryler la cortactine au niveau des résidus sérine 405 et 418. Ces phosphorylations permettent de réguler l interaction de la cortactine avec N-WASP, un autre activateur de la polymérisation d actine. Ce travail nous a permis de proposer un modèle de régulation spécifique de l entrée de l IL-2R composé des protéines Rac1, Pak1, de la cortactine et de N-WASP. De plus, pendant ce travail de thèse, nous avons également réalisé un crible utilisant l ARN à interférence sur l ensemble des kinases humaines afin d identifier de nouveaux facteurs impliqués dans l entrée de l IL-2R. Les résultats de ce projet sont en cours d analyse.ORSAY-PARIS 11-BU Sciences (914712101) / SudocSudocFranceF