Effet d une substance anti-mitotique sur l épithélium olfactif de rongeurs (études électrophysiologique et comportementale)

Les traitements anticancéreux s accompagnent souvent de perturbations de la prise alimentaire. Afin d en éclairer les sources, nous avons testé l effet toxique du docétaxel sur la fonction sensorielle de la muqueuse olfactive de rongeurs. A cette fin, deux méthodes d enregistrements extracellulaires de la réponse de la muqueuse olfactive aux stimulations odorantes ont été mises en œuvre. L une enregistre des électro-olfactogrammes classiques (EOG) et permet de recueillir des réponses neurophysiologiques de la muqueuse à des signaux chimiques odorants délivre s en phase gazeuse. L autre utilise des dilutions liquides du stimulus et permet de mesurer des EOG immergés. Chez le Rat et la Souris, nos mesures électrophysiologiques de sensibilité au moyen d enregistrements d EOG classiques révèlent que le docétaxel provoque des perturbations temporaires et régionalisées de la sensibilité de l épithélium olfactif. L observation des EOG immergés ne permet pas de retrouver ces signes physiologiques de toxicité, probablement à cause d une différence de disponibilité des molécules odorantes dans le mucus des deux préparations. L étude électrophysiologique a été complétée par une étude comportementale menée chez le Rat et reposant sur l observation de son comportement lors d une tâche de recherche de nourriture, cachée à la vue mais odorante. Traités par le docétaxel les rats présentent le même comportement de recherche que des animaux témoins. Ainsi, les variations physiologiques repérées n ont pas de répercussion décelable sur ce comportement olfactivement guidé.Clinical studies have documented that cytotoxic chemotherapy is often associated with body weight loss, decreased enjoyment of food, and olfactory disorder. The goal of the study was to assess whether a taxane-based treatment in rodents compromises olfactory function. Rats and mice were systemically treated with docetaxel, administered either acutely or chronically. We recorded electro-olfactograms (EOG) which are slow potentials, recorded extracellularly from a population of olfactory sensory neurons in response to odorants. Two different types of EOG recordings were set up and employed, the classical vapor-phase method, where odorants are delivered by an odorous gas stream and the submerged EOG recording technique utilizing aqueous odorant stimulation. The recordings of vapor-phase EOGs, in rats and mice, revealed that docetaxel induced significant transitory and regionalized electrophysiological changes after a single administration of docetaxel. The submerged recording technique did not yield the same results as no alterations in EOG responses were recorded after docetaxel treatment. The differences might be due to different solubilities of the odorant molecules in water and gas phase. The electrophysiological study was complemented by a behavioral olfactory assay in the rat. Docetaxel-treated rats were subjected to the buried food pellet test and the latency to discover the buried pellet was measured as an index of olfactory function. There was no significant difference between control and docetaxel treated animals. Although docetaxel exerts a neurotoxic effect on olfactory epithelia, the study failed to demonstrate a detrimental effect of docetaxel on the peripheral olfactory function in rodents.DIJON-BU Sciences Economie (212312102) / SudocSudocFranceF