Mécanismes moléculaires de la migration trans-endothéliale des précurseurs neuraux à travers la barrière hémato-encéphalique

Récemment, des cellules précurseurs neuraux multipotentes (CPN) injectées par voie systémique se sont avérées capables d'intégrer le système nerveux central (SNC) et d'induire une récupération fonctionnelle dans un modèle rongeur de sclérose en plaques (SEP). Afin d'atteindre le SNC, les CPN doivent franchir la barrière hémato-encéphalique. L'objectif général de ce travail était d'identifier les mécanismes moléculaires impliqués dans la migration trans-endothéliale (MTE) des CPN à travers l'endothélium cérébral. Parmi l'ensemble des molécules d'adhérence testées, nous avons identifié la molécule CD44 comme majoritairement impliquer dans les différentes étapes de la MTE. Par ailleurs, nous avons démontré que les CPN migraient en réponse à ILS et CXCL13, deux chimiokines présentes au sein des lésions de SEP. L'ensemble de ces résultats contribuent à la meilleure connaissance des mécanismes moléculaires de la MTE des CPN à travers l'endothélium cérébral.Recently, systematically-injected multipotent neural precursor cells (NPC) were found to be able to cross the blood-brain barrier (BBB), access to the central nervous system (CNS) and induce functionnal recovery in a murine model of multiple sclerosis (MS). In order to access to the CNS, NPC have to cross the BBB. The main objective of this study was to identify the molecular mechanisms of trans-endothelial migration (TEM) of NPC across brain endothelium. Among the tested adhesion molecules, we identified the molecule CD44 as having a major role in TEM. We also showed that NPC were able to realize TEM in response to IL8 and CXCL13, two chemokines present in MS lesions. These results contribute to the better knowledge of molecular mechanisms of TEM of NPC across the brain endothelium.PARIS5-BU Méd.Cochin (751142101) / SudocSudocFranceF