Rôle des canaux calciques de type TRP dans la cancérisation du sein (étude dans le tissu mammaire humain sain et cancéreux)

Le but de ce travail est d établir le profil d expression des canaux Transient Receptor Potential (TRP dans le cancer du sein, d étudier leurs propriétés électrophysiologiques et leurs rôles dans la prolifération, l'adhésion et la migration des cellules cancéreuses non invasives exprimant les récepteurs aux oestrogènes (ER+) MCF-7, et invasives ER- MDA-MB-231. Nos observations dans les carcinomes canalaire infiltrants ont montré une surexpression des canaux TRPV6 exclusivement dans les zones invasives ER+. Les canaux TRPC1, et TRPM8 sont surexprimés dans les tumeurs bien différenciées, de petites tailles ou avec un faible Ki67, et la surexpression des canaux TRPM8 est corrélée à l expression des ER. Par ailleurs, les canaux TRPM7 sont surexprimés dans des tumeurs indifférenciées, de grandes tailles ou avec un Ki67 élevé. De plus, cette surexpression est plus importante dans les zones non invasives ER+, et invasives ER-. Ces cinq canaux TRP sont fonctionnels dans les cellules MCF-7, et l expression des canaux TRPM8 dépend des œstrogènes. Les canaux TRPC6 et TRPM7 sont également fonctionnels dans les cellules épithéliales cancéreuses mammaires humaines issues de cultures primaires. Les canaux TRPM7 sont d une part, impliqués dans la prolifération des cellules MCF-7, via une entrée basale de Ca2+, et d autre part, régulent l'adhésion et la migration des cellules MDA-MB-231. En conclusion, nos travaux nous permettent de proposer les canaux TRPC1 et TRPM8 comme des marqueurs pronostics, les canaux TRPM7 comme des marqueurs diagnostics potentiels de la prolifération cellulaire, et les canaux TRPV6 comme marqueurs potentiels de mauvais pronostics.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF