Trouble Déficitaire de l Attention avec Hyperactivité (état actuel des connaissances et projet de développement d un agoniste 5-HT1A)

L hyperactivité est un terme grand public associé à une pathologie, le trouble déficitaire de l attention avec hyperactivité (TDAH), qui apparaît au cours de l enfance mais persiste dans la plupart des cas à l âge adulte. La plupart des traitements développés ciblent l enfant, mais un besoin existe également chez l adulte, chez qui la pathologie est encore peu reconnue. Comme toute pathologie psychiatrique, le TDAH est complexe, tant dans son diagnostic que dans sa prise en charge. Depuis longtemps, l utilité d un traitement médicamenteux dans les cas avérés de TDAH a été démontrée. Les psychostimulants constituent le traitement de référence, mais présentent une toxicité importante. Une molécule non psychostimulante, l atomoxétine, a été mise sur le marché il y a quelques années. Cependant, elle est moins efficace que les psychostimulants, n est pas disponible en France, et n a pas encore été autorisée pour l adulte. Le manque de spécificité des autres traitements, ainsi que les nombreux effets indésirables qui leur sont dus, font qu il existe un réel besoin de développer de nouveaux médicaments dans cette pathologie. L objectif de la première partie de ce travail est de décrire la pathologie et son diagnostic, ainsi que de faire un état des lieux de sa prise en charge, en faisant une revue des traitements existants ainsi que de ceux actuellement en développement. Une seconde partie proposera le développement d un agoniste partiel des récepteurs 5-HT1A, l osémozotan (MKC-242), dans cette pathologie, compte tenu du besoin médical non-satisfait et du potentiel de marché important qu elle représente, notamment avec le traitement du TDAH chez l adulte.Hyperactivity is a common name for a pathology officially called Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). The disease onset occurs during childhood, but remains in most cases in adults. Most of the treatments currently target the paediatric population, but there is an unmet medical need in adults, because of the lack of recognition of the disease in this population. Like any other psychiatric disorder, ADHD is complex in its diagnostic as well as in its treatment. The usefulness of pharmacological treatments has been shown many year ago. Psychostimulants are the reference treatment, but they induce toxicity problems. A non-psychostimulant molecule called Atomoxétine has been authorized in the recent years, but lacks in efficacy when compared to psychostimulants. Besides, it is not available in France and there is no indication in the adult population. Alternative treatments suffer from a lack of specificity and a high toxicity, and therefore there is a need for new medicines. The first part of this work will describe the disease and its diagnostic, and will review the existing treatments as well as the molecules currently in development. In the second part, the development program of a 5-HT1A agonist called osémozotan (MKC-242) will be proposed, the objective being to obtain a marketing authorization in ADHD both in adults and children.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF