Vers une étude de la résistance de P.falciparum à l'artésunate (identification d'un gène impliqué dans la tolérance du parasite à l'arténusate)

L émergence de résistances aux artémisinines in vitro met en danger le traitement par ACT (Artemisinin-based combined treatments). Caractérisation d'un gène modulant la tolérance de P.falciparum à l'artésunate : L étude du transcriptome sous artésunate montre une modification de l expression de près de 400 gènes. Pf10_0026, le plus surexprimé, est de fonction non prédite. Il appartient à une nouvelle famille, spécifique aux Plasmodies, caractérisée par un domaine structuré riche en tryptophane. PF10_0026 i) augmente sous artésunate de façon dose-dépendante ii) est localisée dans le cytoplasme parasitaire. La surexpression de Pf10_0026 confère une tolérance à l artésunate.Substitut in vitro au filtre splénique : La rate joue un rôle-clé dans l élimination des GRP traités par l artésunate. Les GR subissent des déformations majeures pour traverser les fentes inter-endothéliales (FIE). Un substitut in vitro au filtre splénique a été mis au point grâce à une filtration sur des billes de diamètre contrôlé. Ce modèle a été validé sur des GR de déformabilité réduite (traitement à 50C, GR sphérocytaires) puis comparé au système de rate isolée-perfuséePARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF