Caractérisation du facteur de virulence InIH de Listeria monocytogenes (un activateur bactérien de la signalisation Ras/Ral)

Le génome de Listeria monocytogenes possède des gènes codant pour des protéines à domaine LRR, les internalines. L'un d eux, le gène inlH, est régulé par le facteur de réponse au stress B, et code pour une protéine à motif LPXTG de fonction inconnue. Sa contribution dans le processus infectieux de Listeria est montrée à travers quatre résultats majeurs : (1) inlH est un gène de virulence. Son inactivation provoque l augmentation de la production de la cytokine IL-6 dans les organes infectés, suggérant qu InlH tempère la réponse inflammatoire. (2) La protéine InlH est ancrée au peptidoglycane par la sortase A et est distribuée en hélice. Lorsqu'un stress inhibe la division bactérienne, InlH se relocalise au septum et au jeune pôle bactérien. L'hélice et le pôle pourraient constituer des domaines d interaction entre InlH et différents partenaires de l'hôte. (3) RASAL2 et RalGAP sont les cibles cellulaires d'InlH. RalGAP est la sous-unité des complexes RalGAP 1/2, qui désactivent les GTPases Ral. Nos travaux révèlent que RalGAP est un nouveau régulateur de la mitose et du transport vésiculaire. RalGAP et RASAL2 sont des GAP, inactivant respectivement, RalA et Ras/Raf/MEK/ERK1/2, en aval du récepteur c-Met, en réponse à une stimulation par InlB, une protéine de Listeria. (4) Nos travaux suggèrent qu InlH, en séquestrant ces cibles, agirait en synergie avec InlB, et l hémolysine LLO, pour activer de façon persistante les voies Ras/Ral et favoriser la prolifération des cellules infectées. Nos travaux mettent en lumière un nouveau mécanisme de contrôle des cellules de mammifères par un pathogène et contribuent à la caractérisation des voies de signalisation Ras et RalPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF