Adaptation des doses de carboplatine via une approche de population (intérêt de la cystatine C)

La prédiction de la clairance en carboplatine peut être améliorée par la prise en compte des concentrations en cystatine C (cysC), un marqueur endogène du débit de filtration glomérulaire, en plus des autres caractéristiques des patients habituellement utilisées pour l'individualisation de dose du carboplatine, c'est-à-dire la créatinine sérique (Scr), le poids actuel (Pds), l'âge et le sexe. Cette étude pharmacocinétique multicentrique a été conduite pour évaluer prospectivement le bénéfice d'utiliser la cysC pour l'individualisation de dose. Une analyse de pharmacocinétique de population a été réalisée chez 357 patients, à l'aide du logiciel NONMEM. Les 7 covariables testées étaient : Scr, cysC, âge, sexe, poids actuel, poids idéal et masse maigre. L'équation de covariables permettant le meilleur ajustement était la suivante : Clairance en carboplatine (mL/min) = 117,8.(Scr/75) 0,450.(cysC/1,00) 0,385.(Poids/65)+0,504. (âge/56) 0,366.0,847sexe, avec Scr en mol/L, cysC en mg/L, Poids en kg, âge en années et sexe = 0 pour les hommes. L'utilisation de paramètres alternatifs pour décrire le poids (poids idéal ou masse maigre) ne permet pas d'améliorer les prédictions. Ce modèle final avec covariables a été validé par une analyse de bootstrap. Le biais (pourcentage d'erreur moyen) et l'imprécision (valeur absolu du pourcentage d'erreur moyen) étaient respectivement de 1% et 15%, pour la population totale, et d'amplitude similaire dans chacun des trois sous-groupes selon l'indice de masse corporelle. Pour la première fois, une formule unique est proposée pour l'individualisation de dose du carboplatine, avec l'avantage d'être valide chez les patients dénutris, normaux et obèses.TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocSudocFranceF