Dissection génétique de l'action de l'hormone thyroïdienne sur la différenciation oligodendrocytaire chez la souris

Thyroid hormone (T3) has pleiotropic functions during development. Congenital hypothyroidism results in severe mental retardation, named cretinism. In vitro, adding physiological doses of T3 in oligodendrocyte precursor cells induce massive differentiation. Surprisingly, in vivo analysis only reveals a slight delay in oligodendrocyte differentiation in case of invalidation of T3 receptors. Several mouse strains have been generated in the lab to express dominant negative thyroid hormone receptors alpha 1 in a cell specific manner. This genetic dissection strategy allows us to understand the function of T3 signalling on oligodendrocyte differentiation in the cerebellum. The same strategy has been applied to prenatal neurodevelopment, to understand mechanisms underlying corticogenesis alteration in case of prenatal hypothyroidism.L hormone thyroïdienne (T3) joue un rôle pleiotropique au cours du développement. Un déficit congénital en T3 provoque une pathologie nommée crétinisme, notamment caractérisée par un retard mental. In vitro, la différenciation oligodendrocytaire peut être induite par ajout de T3 au milieu de culture. Toutefois, en contradiction avec ces observations, l inactivation des récepteurs de la T3 n a qu un effet marginal sur la différenciation oligodendrocytaire in vivo. Différentes lignées murines exprimant un re cepteur dominant négatif de l hormone thyroïdienne TRa1 spécifiquement dans un type cellulaire ont été générées au laboratoire. Cette stratégie nous a permis de préciser le rôle de la signalisation induite par la T3 sur la différenciation oligodendrocytaire au niveau du cervelet, mettant une évidence une double action de la T3 sur ce lignage. La même stratégie appliquée au développement prénatal a également permis de préciser les bases sous-jacentes à l altération corticale décrite en cas d hypothyroïdie prénatale.LYON-ENS Sciences (693872304) / SudocSudocFranceF