Etudes précliniques sur la radiosensibilisation des tumeurs gliales de haut grade par chimiothérapie locale encapsulée

Une des difficultés rencontrées lors de l'administration d'agents thérapeutiques au sein du parenchyme cérébral peut être résolue par l'utilisation de nouvelles formes galéniques implantables. Nous montrons dans ce travail la biocompatibilité dans le cerveau de rat des microsphères synthétisées par Biocompatibles facilement injectées par stéréotaxie et chargées en doxorubicine (1mg/ml) (CM-BC1) ou en irinotécan (100mg/ml) (CM-BC2). Nous avons ensuite rapporté l'efficacité des CM-BC2 sur le gliome 9L du rat avec une amélioration significative de la survie par rapport aux groupes non traité ou traité par microsphères blanches. La combinaison des traitements n'améliore pas significativement la survie par rapport à la radiothérapie seule. La récente expansion des nanotechnologies associée aux progrès des méthodes mini-invasives d'administration intracérébrale de médicaments offre l'opportunité d'améliorer ces résultats. Nous avons étudié, toujours sur lemodèle 9L, l'effet radiosensibilisant du paclitaxel, injecté en intratumoral par Convection-Enhanced Delivery (CED) et vectorisé par des nanocapsules lipidiques (LNC) développées par le laboratoire. Une tendance à l'augmentation se profile en faveur des LNC de paclitaxel qui permettent l'obtention de la meilleure médiane de survie (+10 jours par rapport au groupe irradié seul). Bien que les résultats soient non significatifs, l'association d'une chimiothérapie locale à la radiothérapie est intéressante. Il reste maintenant à optimiser les connaissances sur ce vecteur avec notamment possibilité d'adressage subcellulaire et amélioration de la cinétique de libération du principe actif.Difficulties in drug administration in the CNS can be resolved by the use of new polymeric devices. This work demonstrates that beads loaded with doxorubicin (1mg/ml) (CM-BC1) or with irinotecan (100mg/ml) (CM-BC2) and developed by Biocompatible are safe when implanted in rat brain by stereotaxy. CM-BC2 are efficient on 9L rat glioma with a significant improvement of survival compared to the untreated and unloaded beads groups. But the combination of treatments isn't as good as attempted compared to the radiation therapy. The development of nanotechnology-based chemotherapy may improve these results. Pursuing on newly developed biocompatible lipid nanocapsules (LNC) that can improve efficacy of encapsulated drug together with revert multidrug resistance, we evaluated the potential radiosensitizing effects of paclitaxel-loaded LNC administered through CED in the 9L intracranial rat glioblastoma model. Although the "CED with paclitaxel-loaded LNC" group had the best median of survival of 54 days (twice more than the untreated group), the addition of a free or encapsulated local chemotherapy did not improve significantly the survival. While CED constitutes an attractive weapon against glioblastoma, the LNC concept remains perfectible with improvement of the sustained release or subcellular targeting.ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocSudocFranceF