De la vulnérabilité à la physiopathologie dépressive chez le rat

Les troubles dépressifs sont des pathologies psychiatriques complexes et d origines très variées, d où l intérêt d en étudier la physiopathologie à l aide de modèles animaux adéquats. Nous avons mis au point et validé au laboratoire un modèle original de dépression reposant sur l application durant 4 semaines d un protocole de défaite sociale (DS). Nous avons ainsi montré que les antagonistes des récepteurs CCK-2 pouvaient constituer une nouvelle piste thérapeutique dans le traitement de la dépression. Des résultats préliminaires laissent également à penser que ce protocole induirait une activation astrocytaire dans l hypothalamus. La majeure partie de cette thèse a reposé sur la mise au point d un modèle original de vulnérabilité aux états dépressifs et sur l étude de ses corrélats biologiques. Un stress chronique intense, la DS, est appliqué pendant 4 jours. Il induit, 5 jours après son terme, des signes anxio-dépressifs marqués. Un mois plus tard, lorsque ces signes ont disparu, un protocole de stress chroniques légers (SCL), qui par lui-même engendre des effets plus modeste, est appliqué pendant 3 semaines. Cinq jours après sa fin, les animaux sont sacrifiés. Deux populations sont identifiées. L'une, non sensibilisée, présente des signes anxio-dépressifs de faible amplitude, équivalents à ceux observés après le SCL seul. L'autre population, sensibilisée par le premier stress, présente un profil de type dépressif, les animaux sont alors qualifiés de répondeurs. Il est possible d identifier ces animaux avant même l application du SCL. Ils se caractérisent par une diminution du BDNF sérique qui reflète une altération de la morphologie de l hippocampe et de l amygdalePARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF