Sclérose en plaques (distribution des molécules axonales nodales, para- et juxta-paranodales lors de la démyélinisation et la remyélinisation)

Les modifications de la structure axonale au cours de la démyélinisation et de la remyélinisation sont mal connues. Notre travail a analysé la distribution des protéines des domaines axonaux nodal (canaux sodium voltage dépendants Nav), paranodal (Paranodine/Caspr) et juxtaparanodal (Caspr2 et canaux potassiques voltage-dépendants Kv1.2), dans des lésions démyélinisées et remyélinisées de SEP. Cette étude a été réalisée sur du tissu post-mortem, en immunohistochimie sur coupes flottantes. Nous avons analysé des lésions démyélinisées, des lésions partiellement remyélinisées et des shadow-plaques, en comparant l expression des molécules nodales et périnodales par rapport à celle de la périplaque. Nos RESULTATS montrent que : - sur les axones démyélinisés, les Nav sont distribués de manière diffuse mais aussi sous forme d agrégats lâches; les molécules para- et juxtapara-nodales ont une distribution uniquement diffuse. En outre, nos observations montrant que la limite de la plaque correspond à une jonction axo-gliale, suggèrent que c est probablement à ce niveau que débute la démyélinisation. - lors de la remyélinisation réapparaissent des agrégats, dont beaucoup sont anormaux. Certains aspects suggèrent que la réagrégation des Nav précède l agrégation de Paranodine/Caspr et la compaction myélinique. D autres études sur des lésions de SEP, des modèles animaux et in vitro sont nécessaires pour préciser les facteurs impliqués dans l organisation des domaines spécialisés de l axone lors de la myélinisation et de la réparation myélinique. Nos résultats préliminaires in vitro suggèrent qu un facteur soluble induirait l agrégation des Nav sur des neurones de ganglion spinalPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF