Apport de l'étude des systèmes mnésiques mesiotemporaux au diagnostic précoce de la Maladie d'Alzheimer débutante

Un nombre croissant de travaux chez l animal et chez l homme suggèrent que les différentes structures composant le lobe temporal interne (LTI) contribuent de manière différentielle à la mémoire déclarative. Chez l homme, deux réseaux neuraux impliquant le LTI sont décrits : un réseau mésiotemporal antérieur, constitué de structures pour lesquelles les études chez les patients cérébro-lésés indiquent qu elles contribueraient à la mémoire décontextualisée (mémoire des objets et mémoire sémantique ou mémoire du quoi ) ; un réseau mésiotemporal postérieur, constitué d autres structures pour lesquelles ces études suggèrent plutôt une implication dans la mémoire contextualisée (mémoire spatiale, épisodique ou mémoire du où et du quand ). Dans la Maladie d Alzheimer (MA), les dégénérescences neurofibrillaires, dont la distribution topographique est corrélée à la nature des déficits cognitifs, se développent initialement dans les cortex sous-hippocampiques - transentorhinal et entorhinal - qui sont des composants du réseau mésiotemporal antérieur, avant de s étendre à l hippocampe. Les éventuels déficits cognitifs en relation avec l atteinte de cette région ne sont pas clairement identifiés dans la MA. Les travaux présentés dans ce mémoire sont centrés sur l étude des cortex sous-hippocampiques avec les méthodes de la neuropsychologie et la neuroimagerie. Ils suggèrent que la MA aux stades les plus précoces pourrait représenter un modèle d étude privilégié des systèmes mnésiques auxquels contribue le LTI. Ces résultats sont en faveur de l utilité de l évaluation de la mémoire décontextualisée dans le diagnostic de la MA débutante.There is increasing evidence from experiments in rodents and non-human primates, as well as from human studies, to suggest that the different structures within the medial temporal lobe (MTL) differentially contribute to declarative memory. In the human brain, two neural networks implicating MTL structures have been described: an anterior MTL network that includes brain areas that contribute to context-free memory (object memory and semantic memory or memory for what ) and a posterior MTL network that contributes to context-rich memory (spatial memory, episodic memory or memory for where and when ). In Alzheimer s disease (AD), neurofibrillary tangles (NFT), associated with cognitive signs, initially appear in the sub-hippocampal (transentorhinal and entorhinal) cortex, which are part of the anterior MTL network, before reaching the hippocampus. Potential cognitive deficits related to the dysfunction of this brain area in AD are not clearly identified. In the presented studies, the emphasis is placed on the investigation of sub-hippocampal corteces using a neuropsychological approach and neuroimaging techniques. Our findings suggest that the very earliest stages of AD could represent a model leading to a better understanding of memory systems that involve the MTL. They also provide evidence that evaluating context-free memory may be useful in the diagnosis of early AD.AIX-MARSEILLE2-Bib.electronique (130559901) / SudocSudocFranceF