Modulation of macrophage apoptosis and its effect on the development and stability of the atherosclerotic plaque

L'apoptose est un processus de mort cellulaire programmée fondamental pour la survie et le développement d un organisme. Cependant, si les corps apoptotiques résultants ne sont pas efficacement recyclés, ils peuvent endommager les cellules et les tissus environnants. Parmi les processus essentiels au développement de la plaque d athérome, l infiltration des monocytes dans la paroi artérielle, leur transformation en macrophages puis en cellules gorgées de cholestérol sont bien documentés. Dans les phases avancées de la pathologie, ces cellules meurent, s accumulent, deviennent nécrotiques, favorisant une inflammation locale. Toutefois, aujourd hui, il y a encore peu d études in vivo sur les mécanismes moléculaires de l impact de l apoptose du macrophage sur le développement de la plaque d athérome. Nos travaux ont donc pour objectifs d évaluer ces questions avec des approches in vivo permettant une analyse tissulaire spécifique à différents stades du développement des lésions. Dans cette étude, un modèle de souris a été développé dans lequel les macrophages sont rendus plus susceptibles à l apoptose grâce à l inactivation spécifique d un gène anti-apoptotique majeur des macrophages : Bcl-x. Dans un contexte hypercholestérolémique (souris déficientes en apoE) l inactivation de Bcl-x dans les macrophages est associé à des taux de cholestérol élevé, un pourcentage de macrophage tissulaires diminué, en particulier ceux présents dans le foie (cellules de Küpffers). En conséquence, lorsque l apoptose des macrophages est favorisée, les lésions d athérosclérose tardives sont de plus grande taille, plus complexes et moins stables que celles des souris contrôlesPARIS-BIUSJ-Biologie recherche (751052107) / SudocSudocFranceF