Les surcharges en fer et les thérapeutiques chélatrices

Les surcharges en fer sont classées en deux groupes selon leur origine héréditaire ou acquise. Le premier groupe concerne essentiellement l hémochromatose HFE qui est la surcharge génétique la plus fréquente. L'autre groupe correspond aux surcharges en fer acquises lors de transfusions sanguines répétées. Ces dernières sont prescrites chez des patients atteints de maladies telles que la thalassémie majeure, la drépanocytose et les syndromes myélodysplasiques. Au cours de cette thèse est dressé un panorama de ces maladies où sont abordés la physiopathologie et les aspects cliniques et thérapeutiques. Une attention particulière sera portée sur les médicaments prescrits dans ce contexte car à côté des techniques de soustraction veineuse pour soulager les patients de leur surcharge martiale, ont été développées un certain nombre de molécules qui éliminent sélectivement le fer, appelées chélateurs du fer. Le plus ancien est la déféroxamine, bien tolérée mais son administration par voie intraveineuse lente et contraignante a stimulé la recherche vers de nouvelles molécules qui sont décrites dans ce travail. Par exemple, le déférasirox, nouveau chélateur pris par voie orale, constitue une alternative intéressante. La conception d un nouveau chélateur est très exigeante et les principaux critères que doit respecter un chélateur à visée thérapeutique sont présentés dans ce travail de thèse. Enfin, le texte aborde les nouvelles applications dont font l'objet ces chélateurs du fer qui s avèrent également efficaces dans la lutte en infectiologie contre la résistance des bactéries à certains antibiotiques ou dans des maladies aussi importantes que le paludisme ou les cancers.ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocSudocFranceF