Rôle des récompenses dans la sélection et l'utilisation de différentes formes de mémoire (interactions entre l'hippocampe et le striatum)

Il existe différents types de mémoire chez l homme et l animal. Chez les mammifères, on distingue principalement une mémoire relationnelle/spatiale reposant sur l hippocampe et le cortex préfrontal, et une mémoire procédurale/indicée dépendante du striatum. Lors de nouveaux apprentissages, ces systèmes interagissent de manière coopérative et/ou compétitive en fonction de la nature de la tâche. S il est connu que les émotions négatives et le niveau d entraînement modulent ces interactions, peu de travaux ont étudié le rôle des récompenses dans la sélection et l utilisation de ces deux formes principales de mémoire. Nous avons utilisé deux versions du test de discrimination spatiale dans un labyrinthe en Y afin de d évaluer la mémoire spatiale d une part, et la mémoire procédurale d autre part. Nos résultats montrent que la stimulation pharmacologique du système de récompense par auto-injection de morphine au niveau de l aire tegmentale ventrale (ATV), perturbe de manière spécifique l apprentissage spatial reposant sur le fonctionnement hippocampo-préfrontal Ce déficit spatial s accompagne d une forte réduction de l activité du facteur de transcription CREB (cAMP Response Element Binding) au sein de ce réseau. Au contraire, l apprentissage indicé est préservé et l activation de CREB est potentialisée par l utilisation d une récompense pharmacologique (injections de morphine). Nous mettons en évidence que la suractivation de la voie PKA/CREB, dans le striatum dorsal, est la cause de l interférence observée lors de la formation de la mémoire spatiale. De plus, la stimulation répétée du système de récompense par la drogue lors de l acquisition d une stratégie indicée entraîne une persistance de l activité réverbérante de la voie PKA/CREB dans le striatum dorsal. Cette persistance peut être révélée par l utilisation préférentielle d une stratégie indicée dans une nouvelle tâche ambigüe, le test de compétition en piscine de Morris. L ensemble de ce travail éclaire, grâce aux effets différentiels de récompenses sensorielles et pharmacologiques sur l apprentissage, la compréhension des interactions dynamiques entre les systèmes de mémoire. De plus, il suggère que l hyperassociativité persistante consécutive à l usage de drogue est à l origine de déficits de type déclaratifs qui pourraient jouer un rôle clé dans l installation d un comportement addictif.There are different forms of memory proceeded in human s and animal s brain. At least two major systems can be defined. A spatial/declarative form of memory relies on the hippocampus and prefrontal cortex, and secondly, a more rigid, procedural/cued type of memory supported by striatal circuitry. Learning requires cooperative and/or competitive interactions between memory systems, depending on the nature of the task. It is well established that negative emotions and training modulate these interactions. However, little is known about the role of rewards on the selection and formation of these forms of memory.Using two versions (spatial or cue) of a Y-maze discrimination task, we show that drug reward, but not food reward, disrupts spatial learning while sparing the cued task. The spatial memory deficit relies on an decrease of CREB (cAMP Response Element Binding) activity within the hippocampus and the prefrontal cortex. Inhibition of the PKA/CREB signalling pathway restored spatial learning, suggesting that striatal overactivation of this pathway is responsible for the spatial memory deficit. The cued learning strategy elicits a strong CREB activitiy within the dorsal striatum which is further increased by morphine injections. We propose that drug-induced activation of the DA reward system induces abnormal reverberating activity of the PKA/CREB signalling pathway within the dorsal striatum, eventually leading to a preferential use of a striatum-dependent strategy during a new ambiguous learning task, the water maze competition task.In conclusion, our results points to a key role of rewards in the modulation of learning systems. Furthermore, we provide evidence that drug-induced striatal hyperactivity may underlie the declarative memory deficit reported here. This mechanism could represent an important early step toward the development of addictive behaviors by promoting conditioning to the detriment more flexible forms of memory.BORDEAUX1-Bib.electronique (335229901) / SudocSudocFranceF