Analyse moléculaire des conséquences de l'activation de la voie Wnt/b-caténine (mise en évidence del'autophagie au cours de la carcinogenèse intestinale.)

Plus de 80% des cancers colorectaux sont initiés par la perte de fonction du gène Apc. Afind identifier de nouvelles cibles thérapeutiques, nous avons utilisé des modèles murinsprésentant des mutations du gène Apc et recherché par des analyses de puces à ADN denouveaux événements moléculaires impliqués au cours de la carcinogenèse intestinale.Cette approche nous a permis d identifier une activation de la signalisation Notch tout au longdu processus tumoral. Toutefois, cette activation n est pas un élément clé de la progressiontumorale puisque son inhibition n empêche pas le phénotype tumoral induit par la perte dugène Apc. En parallèle, nos travaux ont permis d identifier une induction de l autophagie toutau long de la carcinogenèse intestinale. L activation de ce processus biologique ouvre, quant àlui, de nouvelles perspectives thérapeutiques dans le traitement du CCR.Over 80% of colorectal cancers are linked to an Apc mutation. To identify new therapeutictargets, we used mouse models with Apc mutations and performed microarray experiments toidentify key molecular events involved in intestinal carcinogenesis. This approach allowed usto identify an activation of the Notch signaling all along tumor progression. However, thisinduction is dispensable for tumor development since its inhibition did not prevent the Apcphenotype. In addition, we have identified an induction of autophagy throughout intestinalcarcinogenesis which appears to be an attractive therapeutic target in the treatment of CRCpatients.PARIS11-SCD-Bib. électronique (914719901) / SudocSudocFranceF