Hétérogénéité phénotypique et fonctionnelle des lymphocytes T CD4+ intrafolliculaires dans le lymphome folliculaire

Le lymphome folliculaire (FL) est le lymphome non Hodgkinien indolent le plus fréquent. Malgré une stabilisation de l'incidence et une diminution de la mortalité dues aux nouvelles stratégies thérapeutiques, la médiane de survie pour les patients souffrant de cette tumeur reste d'environ 10 ans. Cette pathologie se caractérise par une accumulation de lymphocytes B tumoraux matures dans les ganglions. Le microenvironnement non tumoral a un rôle prépondérant dans le maintien et la survie des cellules tumorales. Parmi les compartiments composant celui-ci, nous nous sommes plus particulièrement intéressés aux T CD4+ intrafolliculaires. Nous avons ainsi mis en évidence la présence de T follicular helper (TFH) soutenant la croissance des cellules B tumorales. Bien que ces TFH ont un profil d'expression génique proche de celui des TFH d'amygdales, certaines disparités existent entre ces 2 populations. Entre autre, nous constatons une expression plus importante de CD40L et d'IL4 dans les TFH de FL, molécules toutes deux impliquées dans la survie des B tumoraux face à la mort induite par le complément Rituximab-dépendante. Nous montrons également la présence d'une population de Treg intrafolliculaires, que nous avons appelé T régulateurs folliculaires (TFR). Bien que partageant des caractéristiques phénotypiques proches des TFH, ces TFR possèdent uniquement une activité suppressive face à des lymphocytes T conventionnels Ainsi nous décrivons dans le FL, deux populations partageant des caractéristiques phénotypiques, mais qui fonctionnellement agissent différemment: soit directement sur la cellule tumorale en permettant sa survie, soit en inhibant les cellules T effectrices.Follicular lymphoma (FL) is the most common indolent non Hodgkin s lymphoma. Despite a stabilization of incidence and a decreased mortality owing to new drug strategies, survival median is about only 10 years. This tumor is characterized by an accumulation of tumor B cells in lymph nodes. Importantly, the non-tumor microenvironment has a pivotal role in the maintenance and survival of FL B cells. Among the microenvironment-forming-cells, we focused on intrafollicular CD4+ T cells. We showed that intrafollicular CD4+ T cells comprised follicular helper T cells (TFH) supporting the tumor B cell growth. Despite the similarities between FL and tonsil TFH gene expression profile, we revealed some discrepancies, and showed that FL TFH expressed more CD40-L and IL-4 than tonsil TFH. Interestingly, these two factors were able to rescue FL tumor B cells from Rituximab mediated complement-dependent cell apoptosis. In addition, we also revealed the presence of intrafollicular Treg, called TFR. Despite their similar phenotype with TFH, TFR exerted a strong suppressive activity against effector T cells. Overall, we described in the FL microenvironment the presence of two CD4+ T cell subsets sharing similar membrane phenotype but displaying opposite functional properties: either a direct growth effect on tumor FL B cells, or a suppressive activity on effector T cells.RENNES1-BU Sciences Philo (352382102) / SudocSudocFranceF