Les formes neurologiques de la maladie de Gaucher (à propos d'une observation chez un nourrisson)

La maladie de Gaucher est une pathologie héréditaire du métabolisme des sphingolipides, dûe au déficit en bêta glucosidase acide. Dans le cadre de cette pathologie, nous avons présenté le cas d une enfant atteinte de la forme neurologique de type 2 de la maladie décédée à l âge de 9 mois. C est une maladie génétique rare à transmission autosomique récessive.Trois principaux phénotypes se distinguent selon l absence (type 1) ou la présence de manifestations neurologiques (type 2 et type 3). Environ 15% des patients développent des symptômes d atteinte du système nerveux central. Ces formes neurologiques diffèrent par leur histoire naturelle, leur tableau clinique et la réponse au traitement. Certaines mutations du gène de la glucocérébrosidase semblent être neuroprotectrices, d autres sont associées à la maladie de Gaucher neurologique. Les formes pédiatriques sont sévères et requièrent un diagnostic et un traitement précoces. La triade strabisme, trismus, et opisthotonos est considérée comme pathognomonique de la maladie de Gaucher type 2 qui peut être d expression congénitale et dont l espérance de vie ne dépasse pas l âge de 2 ans comme dans observation. Un traitement efficace reposant sur une enzymothérapie substitutive spécifique (imiglucérase) est actif sur le type 1 et peut l être sur le type 3. Dans les formes neurologiques, il se heurte au passage de la barrière hémato encéphalique par l enzyme; il n est donc pas retenu pour le type 2 dont il ne modifie pas l évolution fatale à court terme. Pour des raisons éthiques, le diagnostic prénatal est réservé aux types 2 et 3 en l absence de réponse de l atteinte neurologique à l enzymothérapie substitutiveGaucher disease is a hereditary disease of the sphingolipids metabolism, due to a deficiency in beta glucosidase. As regards this pathology, we introduced the case of a child suffering from the neurological form of type 2 disease who died at the age of 9 months. This is a rare genetic disease with autosomic recessive transmission. Three main phenotypes are distinguished according to the absence (type 1) or the presence of neurological manifestations (type 2 and type 3). About 15% of patients develop symptoms of the central nervous system. These neurological forms differ from their natural history, their clinical presentation and the treatment response. Some mutations in the glucocerebrosidase gene appear to be neuroprotective, and others are associated with neurological Gaucher disease. The pediatric forms are severe and therefore justify early diagnosis and treatment. The triad strabismus, trismus, opisthotonus is pathognomonic of type 2 which can be congenital with a life expectancy which does not exceed the age of 2 years old as we have seen in the observation.There is an effective treatment based on a specific enzyme replacement therapy (imiglucerase). It is effective in the type 1 of the disease and may also be effective in the type 3. In neurological forms, this treatment is hampered by the difficulty of crossing the blood-brain barrier by the enzyme, so it is not used for the type 2 and it cannot stop the fatal outcome in the short term. For ethical reasons, the prenatal diagnosis is limited to types 2 and 3, justified by the lack of neurological response with the enzyme replacement therapy.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF