Analyse des fonctions des régions amino-terminales des histones H3 et H4 dans le transport nucléaire et l'assemblage en chromatine pendant la phase S du cycle cellulaire

En tirant profit des uniques caractéristiques du modèle Physarum polycephalum, comme la synchronie naturelle de million de noyaux et la possibilité d'internaliser des protérines exogènes dans la cellule, nous avons examiné les fonctions des régions terminales des histones H3 et H4 pendant la phase S. Par l'incorporation de complexes H3/H4 présentant des mutations spécifiques, nous avons montré que les deux queues des histones ne sont pas équivalentes dans le processus de transport, avec une fonction prédominante de la région terminale de H4. Nos résultats permettent également de mettre en évidence l'existence dans l'import nucléaire des histones H3/H4 d'une homéostasie dans laquelle la région terminale de H3 a un effet répressif et la queue de H4 un effet favorable. Nous avons démontré que l'histone acétyl-transférase de type B, HAT1, en s'associant à la région terminale de H4 promeut l'import nucléaire de H3/H4 sans pour autant que l'acétylation per se soit impliquée dans le processus. Les études de l'assemblage en chromatine couplé à la réplication révèlent que la région terminale de H3 est indispensable. Par ailleurs, nos résultats permettent de proposer que la diacétylation de H4, qui signe la chromatine nouvellement répliquée, et qui implique HAT1, pourrait avoir une fonction de neutralisation de charge des résidus lysine pour permettre l'assemblage en chromatine.NANTES-BU Sciences (441092104) / SudocSudocFranceF